Упрощенная HTML-версия
болезнью Дауна. Еще более выражен подобный эффект при моносомии
ХО.
Фено типич е ск о е проявление хромосомных аб ерраций , т.е.
клиническая картина синдрома, зависит от многих факторов:
- генотипа организма,
- индивидуального вовлечения в аберрацию хромосомы или ее участка
(набора генов),
- типа аберрации,
- размера недостающего (при делении) или избыточного (при
частичной трисомии) материала,
- степени мозаичности организма по аберрантным клеткам,
- зависимости от условий среды,
- зависимости от стадии онтогенеза и возраста
больных.
Следует обратить внимание на то, что патогенез хромосомных
болезней изучен еще недостаточно , не разработана общая схема
развития сложных патологических процессов, приводящих к развитию
таких комплексных синдромов, какими являются хромосомные болезни.
В последние годы зн а чи тельно ускорилось о ткрытие новых
хромосомных синдромов, особенно частичных трисомий и моносомий,
что будет спо с об с т во в а т ь выяснению общих основ пато гене за
хромосомных болезней.
4.
Патогенез генных (молекулярных) болезней. Варианты
энзимопатий
Этиологическим фактором генных (молекулярных) болезней
являются генные мутации. Ген осуществляет свою функцию через синтез
полипептидов , поэтому всякая мутация ведет к изменению либо
структры белка, либо его количества. Молекулярная концепция генных
болезней строится главным образом на представлениях о мутациях в
структурных генах и лишь предположительно в регуляторных генах.
Большинстов описанных наследственных болезней обусловлено
мутациями в структурных генах. Это доказано для гемоглобинопатий,
энзимопатий (недостаточность гексокиназы, Г-6-ФДГ, пируваткиназы)
на основании изучения кинетики ферментов и их электрофоретической
подвижности.
По -пов оду мутаций г ен о в -ре гуля торов нет таких строгих
доказательств. У млекопитающих механизм генетической регуляции
синтеза белка отличается, очевидно, от такового у микроорганизмов,
описанных в 1961 году Jcob ct Monod. С точки зрения изучения генных
болезней о наличии регуляторных генов и мутаций в них можно
говорить лишь предположительно. На сегодня существует только
несколько биохимически хорошо изученных генных болезней, которые
в настоящее время трудно объяснить как последствия структурных
91