Упрощенная HTML-версия
секреции гонадотропин-рилизинг-гормона — ГиРГ (с аносмией —
синдром Каллманна, без аносмии — идиопатический
гипогонадотропный гипогонадизм), мутации р -субъединицы ФСГ
дефектов в гонадотрофах (мутации генов
SF-1 , DAX-1
) до нарушений
в генах рецепторов кЛГ иФСГ Большинство выявляемых случаев
врожденного гипогонадотропного гипогонадизма — спорадические.
Встречается Х-сцепленное наследование данного состояния,
известны дефекты по меньшей мере 2 аутосомных генов,
приводящих к недостаточности ГнРГ. Все специфические дефекты
обнаружены в различных генах, включая ген рецептора ГнРГ, но не
в гене, кодирующем сам ГнРГ При этом одни ите же мутации гена
рецептора ГнРГ могут определять различные степени изменения
гонадотропной функции у членов одной семьи — от доклинических
форм вплоть до тотальной нечувствительности рецепторов к ГнРГ
(Дедов ИИ идр., 2001).
Среди наследственных форм гипогонадотропного гипого
надизма наиболее изучен синдром Каллманна - симптомокомплекс,
вызываемый мутацией KAL-гена, приводящей кнарушению синтеза
или секреции ГнРГ в сочетании с нарушением обоняния вследствие
патологии обонятельных луковиц. Этот синдром характеризуется
значительной клинической, биохимической и генетической
гетерогенностью. Хотя большинство пациентов с этим синдромом
мужчины, заболевание встречается и у женщин. Оно может
проявляться различными половыми расстройствами: от первичной
аменореи до стертых форм нарушений функции репродуктивной
системы. В некоторых случаях имеют место спонтанная овуляция и
наступление беременности.
Форма гипогонадотропного гипогонадизма, обусловленная
делецией либо мутацией гена DAX-1, обычно сочетается с
врожденной гипоплазией надпочечников. Ген DAX-1 блокирует
стероидогенез в клетках надпочечников и играет важную роль в
дифференцировке гонад и надпочечников. Мутации этого гена
приводят к нарушению продукции гонадотропинов как на
гипоталамическом. так и на гипофизарном уровне и могут быть
врожденными, а также возникать de novo. У женщин носительство
мутированного гена DAX-1 может проявляться задержкой пубертат
ного развития с поздним становлением менструальной функции (в
17-18лет), но с сохранной фертильностью.
Диагностика гипогонадотропного гипогонадизма затрудни
тельна. Частой причиной обращения женщин детородного возраста
за врачебной помощью являются нарушения менструального цикла