Упрощенная HTML-версия
19
Важно отметить, что для реализации противоопухолевого эффекта сво-
бодно-радикальный механизм цитотоксичности антрациклинов имеет мень-
шее значение. Эти различия рассматриваются как предпосылки для создания
превенторов кардиотоксичности без ущерба для противоопухолевого эффек-
та [34].
Токсическим действием на сердечную мышцу обладают и другие препа-
раты, входящие в схему CAF. 5-фторурацил приводит к развитию ишемии
миокарда за счет спазма коронарных сосудов. Частота кардиологических
осложнений 5-фторурацила составляет 6-8%, бессимптомная ишемия по ЭКГ
регистрируется в 60-65% случаев. Циклофосфан вызывает повреждения мио-
карда в 3-5% и потенцирует кардиотоксичность доксорубицина вследствие
повреждения эндотелия капилляров сердечной мышцы [45,171].
Большинство токсических реакций ПХТ являются обратимыми и под-
даются соответствующей медикаментозной коррекции. Профилактическое
применение средств поддерживающей лекарственной терапии (сопроводи-
тельная терапия) позволяет нивелировать многие нежелательные явления
ПХТ [33].
Однако проблема профилактики повреждений сердечно-сосудистой си-
стемы до сих пор не решена. Исходя из отмеченных выше механизмов разви-
тия кардиотоксичности, очевидными представлялись два пути защиты кар-
диомиоцитов от свободно-радикального токсического действия антрацикли-
нов – уничтожение или уменьшение количества уже образовавшегося сво-
бодных радикалов либо ингибирования их образования.
На сегодняшний день единственным препаратом, зарегистрированным к
применению в качестве кардиопротектора при лечении антрациклинами яв-
ляется Кардиоксан (дексразоксан), метаболит которого (ICRF-198) хелатиру-
ет свободное железо и его ионы из комплекса антрациклин-железо, предот-
вращая таким образом синтез свободных радикалов и перекисное окисление
липидов [40,15,29,17,104,86,85]. Однако применение кардиоксана в широкой
клинической практике ограничено выраженным миелотоксическим действи-