Упрощенная HTML-версия
17
вреждения кардиомиоцитов нарушается сократительная функция миокарда,
что ведет к различным проявлениям кардиотоксичности. Наибольшей окси-
дативной активностью обладает доксорубицин (адриамицин) [110].
Схематично механизм доксорубицин-индуцированной клеточной гибели
представлен на рисунке 1.
Рис. 1 Схема доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности: роль
супероксида, оксида азота и пероксинитрита [157].
Доксорубицин изначально повышает уровень супероксида в митохон-
дриях и, соответственно, генерацию других реактивных форм кислорода (в
частности перекись водорода (Н
2
О
2
)) в кардиомиоцитах и/или эндотелиаль-
ных клетках в процессе окислительно-восстановительных реакций. Повы-
шенная доксорубицин-индуцированная генерация активных форм кислорода
в кардиомиоцитах запускает активацию транскрипционного нуклеарного
фактора kB(NF-B), приводящую к повышению экспрессии индуцированной
NO-синтетазы(iNOS) и генерации оксида азота(NO). Оксид азота взаимодей-