Упрощенная HTML-версия
16
риска (женский пол, возраст старше 65 лет, сочетание нескольких кардиоток-
сичных препаратов, облучение области сердца, сопутствующая сердечно-
сосудистая патология и др.) частота повреждения миокарда может возрастать
даже при дозах менее 300мг/м
2
[35, 50, 29, 112, 10, 9].
В 1970-е годы ХХ века интенсивно исследовались механизмы кардио-
токсичности антрациклинов, в основном на примере доксорубицина. Было
установлено, что развитие кардиомиопатии при лечении антрациклиновыми
антибиотиками является результатом прямого и непрямого цитотоксического
действия препаратов на кардиомиоциты.
Прямое повреждение кардиомиоцитов реализуется путем связывания
препаратов и/или их метаболитов с сократительными белками кардиомиоци-
тов, последующего лизиса миофибрилл, повреждения митохондрий, наруше-
ния внутриклеточной концентрации кальция, связывания с мембранными ли-
пидами, гибели эндотелиальных клеток и апоптоза кардиомиоцитов. Все эти
повреждения приводят к нарушению сократимости и растяжимости миокар-
да.
Механизм непрямого повреждения миокарда реализуется за счет обра-
зования свободных радикалов и начинается с того, что в результате каскада
ферментативных реакций доксорубицин в кардиомиоцитах превращается в
радикальные продукты окисления, генерирующие супероксидный анион-
радикал и перекись водорода, которые, в свою очередь, в присутствии двух-
валентного железа способствуют образованию гидроксильного радикала
(ОН). Другой механизм непрямой кардиотоксичности связан с образованием
комплекса доксорубицина с трехвалентным железом, которое, потеряв один
электрон, превращается в комплекс «доксорубицин+двухвалентное железо»
также с последующим образованием гидроксильных радикалов.
Образовавшиеся гидроксильные радикалы инициируют перекисное
окисление липидов, причем происходит оно преимущественно в кардиомио-
цитах, имеющих высокое содержание липидов и мало ферментов-
антиоксидантов, препятствующих пероксидации липидов. В результате, по-