Упрощенная HTML-версия
15
Кардиотоксичность наиболее характерна для антрациклиновых антибио-
тиков, является дозозависимым нежелательным явлением и регистрируется в
5-57% по данным разных авторов. Выделяют острую − развивающуюся в те-
чение нескольких часов после введения доксорубицина, раннюю хрониче-
скую (кумулятивную) − развивающуюся в период от 1 месяца до 1 года и
позднюю хроническую − развивающуюся в период от 1 года до 30 лет (пик 7-
10 лет) кардиотоксичность [26, 17, 10, 128].
Механизмы кардиотоксического действия антрациклинов следующие:
активация процессов перекисного окисления липидов;
повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) кардиомиоцитов;
повреждение митохондрий кардиомиоцитов;
связывание с сократительными белками кардиомиоцитов и их разруше-
ние;
повреждение эндотелия коронарных сосудов;
гиперлипидемия;
нарушение обмена ионов кальция в клетках миокарда, дисфункция сар-
коплазматического ретикулума [20, 24, 50, 67, 114, 29, 112, 26, 81, 157,
36].
Впервые о кардиотоксичности, возникшей у больных, леченных доксо-
рубицином, сообщили в 1973г. Е. Lefrak и соавт.[34]. В последующих кли-
нических исследованиях этот феномен был многократно подтвержден.
На основе полученных результатов была выявлена зависимость между
вероятностью развития кардиотоксичности и суммарной дозой доксорубици-
на, что дало основание выработать рекомендацию, согласно которой общая
кумулятивная доза препарата не должна превышать 550 мг/м
2
. Следует заме-
тить, что хроническая (кумулятивная) кардиотоксичность антрациклинов яв-
ляется необратимым нежелательным явлением. Распространенность застой-
ной сердечной недостаточности при кумулятивной дозе антрациклинов
400мг/м
2
достигает 5%, при дозе 500мг/м
2
16%, при дозе 550 мг/м
2
26%, и при
дозе 700мг/м
2
48% [26]. Однако в случае сочетания нескольких факторов