Упрощенная HTML-версия
29
воздействия, вирусные повреждения генома (HerrintonL. et al., 1995).
Основные клинические проявления множественной миеломы связаны с
прогрессирующим остеолитическим разрушением костей, нарушением
нормального гемопоэза вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми
клетками, а также с высоким уровнем М-белка в крови (Longo D., 1998; Zweegman
S., Huijgens P.C., 2002; Kyle R.A. et al., 2003).
Лечение больных определяется стадией заболевания и наличием различных
прогностических факторов. Выбор препарата или комбинации препаратов
зависят от многих факторов, включая возраст и физическое состояние больного,
стадию и прогноз заболевания, а также предпочтение самого больного (Oken M.M.,
1998; Huang Y.W. et al., 1999; Zweegman S., Huijgens P.C., 2002). Большинство
больных в ходе лечения получают несколько препаратов, хотя эффективность
лечения и длительность эффекта на каждой последующей линии терапии
уменьшаются (Oken M.M., 1998; Huang Y.W. et al., 1999; Zweegman S., Huijgens
P.C., 2002). В итоге у больных развивается рецидив, нечувствительный к
дальнейшей терапии. Медиана срока выживания больных с таким рецидивом
составляет всего 6-9 месяцев (Oken M.M., 1994; Kumar S. et al., 2002).
Среди молекулярных мишеней, достойных изучения при множественной
миеломе – клеточные механизмы регуляции пролиферации и апоптоза
опухолевых клеток и механизмы ангиогинеза (Hideshima T., Anderson K.C.,
2002).
Бортезомиб – новый противоопухолевый препарат, первый в своем
классе, ингибитор активности протеосом, который специально разработан для
подавления активности химотрипсина протеосомы 26S клеток млекопитающих.
Протеосома 26S – это крупный белковый комплекс, расщепляющий белки,
связанные с убиквитином. Убиквитин-протеосомный путь играет ключевую роль
в регуляции метаболизма отдельных белков, поддерживая внутриклеточный
гомеостаз. Многие расщепляемые протеосомой белки имеют критическое
значение для контроля внутриклеточных процессов, включая правильное
прохождение клеточного цикла, деление и выживание клеток. Подавление