Упрощенная HTML-версия
13
участии лизоцима и трансформации трипсиногена в трипсин [154]. Считается,
что в его превращении важную роль играет белок Atg5, а также протеиназы,
содержащиеся в лизосомах ацинарных клеток [200, 230]. Трипсин, в свою
очередь, активирует каскад фосфолипаз, эластаз и других ферментов, а также
увеличивает миграцию нейтрофилов в поджелудочную железу. В связи с этим
высвобождается большое количество различных провоспалительных
цитокинов, включая ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор активации тромбоцитов и
фактор некроза опухоли α (ФНО-α) [180]. Под влиянием ИЛ-1β происходит
интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Вероятно,
что ИЛ-1β повышает риск возникновения полиорганной недостаточности при
панкреонекрозе [19, 232]. Прогрессирование процесса от отечной формы к
панкреонекрозу, которое обычно определяет прогноз пациентов, опосредовано
ядерным фактором «κ В». Благодаря его активации при остром панкреатите,
происходит стимуляция синтеза белков острой фазы воспаления и молекул
адгезии, а также некоторых провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1β и
ИЛ-6 [198].
Еще одним важным патогенетическим фактором развития острого
панкреатита и панкреонекроза является протеин С, активность которого при
этом заболевании снижается [228]. Однако до сих пор недостаточно ясна его
роль в патогенезе данного процесса. Считается, что протеин С ингибирует
синтез ФНО-α, уменьшая активность ядерного фактора «κ В» [173, 203].
Известно, что введение рекомбинантного активированного протеина С снижает
повреждение поджелудочной железы на клеточном уровне и бактериальную
транслокацию из кишечника у крыс с экспериментальным панкреонекрозом
[244].
Установлено, что алкоголь является причиной повреждения клеток
слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [240], печени [192] и
поджелудочной железы [178] свободными радикалами. Этанол служит частой
причиной острого панкреатита [162, 198], а степень его воздействия на
поджелудочную железу коррелирует с принятой дозой [198]. Острый