- 28 -
147, 165, 166, 225, 233]. Одновременно в эндотелиоцитах блокируется обра-
зование PgI
2
– мощного антиагреганта и вазодилататора, что приводит к сни-
жению антиагрегационной активности сосудистой стенки [12]. В исследова-
нии A.P. Davies и соавт. было показано, что прием АСК в суточной дозе 75
мг снижает вазодилатирующий эффект арахидоновой кислоты (АК) опосре-
дуемый синтезом PgI
2
, на 45%. Это практически равно эффекту в 4 раза более
высокой дозы АСК (300 мг), которая ослабляла вазодилатацию на 49% [84].
По данным R. Altman, после приема 150 мг АСК синтез PgI
2
снижается на 81-
100% [147].
При применении низких и высоких доз АСК риск развития ИМ, ин-
сульта и сосудистой смерти уменьшается на 28 и 21%, соответственно, а при
использовании доз менее 160 мг в сутки
–
на 26% [122, 238]. При использо-
вании малых доз АСК (75 мг в сутки) его действие на тромбоциты оптималь-
но: доза достаточна для блокады мощного агреганта и вазоконстриктора
ТхА
2
, и, в то же время, в меньшей степени, чем при использовании высоких
доз АСК, угнетается синтез антиагреганта и вазодилататора PgI2 [122]. Ре-
зультаты некоторых исследований свидетельствует об отсутствии повыше-
ния эффективности АСК при применении более высоких, чем 75 мг/сутки
доз, назначение которых сопровождается увеличением частоты кровотечений
[157, 251]. Кроме того, использование малых доз АСК сопровождается
уменьшением его ульцерогенного эффекта [122].
По мере изучения действия АСК накопились сведения об изменчивом и
даже парадоксальном ответе на препарат, как у здоровых людей, так и у
больных атеросклерозом (ИБС, атеросклероз сосудов нижних конечностей и
головного мозга) [29, 84, 104, 207]. Установлено, что, несмотря на примене-
ние АСК, до 75% острых сосудистых событий у больных атеротромбозом
возникает на фоне профилактического приема препарата, у 50% больных
АСК вообще не оказывает ожидаемого антиагрегантного действия, еще у
20%
–
демонстрирует парадоксальный проагрегантный ответ [104, 157, 260].
Анализ этих работ показывает, что у больных с развившимися на фоне при-