Упрощенная HTML-версия
23
выражается в нарушении микроциркуляции, возникновении тканевой гипоксии,
альвеолярного и интерстициального отека, повреждении метаболической
функции легких [66]. Провоспалительные цитокины действуют не только на
местном уровне, активируя эндотелиальные клетки, лейкоциты вокруг себя, но,
поступая в кровь, вызывают комплекс стереотипных симптомов, связанных с
воспалением, таких как лихорадка, синтез острофазных белков, недомогание
[31, 55]. Под влиянием провоспалительных цитокинов происходит нарастание
С – реактивного белка, сывороточного амилоида, альфа –2 – макроглобулина и
фибриногена, снижение уровня альбумина и трансферрина [55, 66]. От уровня
интерлейкина – 6 и С – реактивного белка зависит показатель СОЭ, фактор
некроза опухолей и интерлейкин – 1 определяют уровень лейкоцитоза [66].
Одним из наиболее ярких провоспалительных цитокинов является фактор
некроза опухолей- α. Он синтезируется макрофагами, звездчатыми
ретикуллоэндотелиоцитами, Т, В, NK – клетками. Способен тормозить
клеточную пролиферацию, дифференцировку и функции клеток почти всех
типов, служит медиатором цитотоксичности, вызывает апоптоз клеток
мишеней [41, 55, 65]. Апоптоз, вызванный TNF-α, значительно возрастает в
культуре лимфоцитов периферической крови пожилых и старых людей [41, 55,
71]. В результате высвобождения TNF-α повышается проницаемость
капилляров, повреждается эндотелий сосудов, возникает внутрисосудистый
тромбоз [60, 65]. Высокая концентрация TNF-α обусловливает формирование
бронхообструктивного синдрома [57]. По данным ряда исследований TNF-α
может служить маркером тяжести пневмонии [57, 134, 145].
При действии провоспалительных цитокинов активизируется функция
эндотелиальных клеток, которые продуцируют провоспалительные хемокины
(интерлейкин–8, медленнореагирующую субстанцию анафилаксии) [66].
Последние способны инициировать усиленную экспрессию молекул адгезии на
поверхности эпителиальных и эндотелиальных клеток бронхолегочного
аппарата [57]. Суммарный эффект этих процессов выражается в активации