Упрощенная HTML-версия
23
активации и определяют развитие адаптивного иммунного ответа [163, 195,
198, 223, 232, 245, 280, 284].
У человека TLR представляют собой семейство молекул, состоящее из
13 индивидуальных рецепторов, обозначаемых как TLR1, TLR2 и т.д. Часть
этих рецепторов прямо взаимодействуют с паттернами микроорганизмов, а
остальные участвуют в формировании рецепторных комплексов. Так, TLR1 и
TLR2
взаимодействуют
с
бактериальной
клеточной
стенкой
грамположительных бактерий, а TLR4 и TLR6 – ассоциируются с
патогенными паттернами как грамположительных, так и грамотрицательных
бактерий, а также с находящимся в наружной мембране грамотрицательных
микробных клеток, высокоиммуногенным ЛПС [133, 147, 148, 171, 174, 189,
227]. Освобождение молекул ЛПС с поверхности Porphyromonas gingivalis,
проникновение их в пародонтальные ткани для участия в деструктивном
процессе признаются важной предпосылкой сигнального действия ЛПС при
заболеваниях пародонта [166, 172, 184, 203, 220, 231, 235].
В формировании рецепторных комплексов с участием TLR важное
значение имеют акцессорные молекулы, которые не проводят сигнал, но
обеспечивают высокоаффинное взаимодействие TLR с патогенными
паттернами, значительно усиливая при этом клеточный ответ [120, 138, 140,
263, 264]. Таким рецептором для ЛПС грамотрицательных бактерий, в
частности Porphyromonas gingivalis, является CD14 [128]. CD14 рецепторный
белок специфического действия, реагирующий на бактериальную клеточную
стенку грамм-отрицательных бактерий [151, 173].Молекула CD14 лишена
трансмембранного и цитоплазматического сегментов и поэтому не участвует
в передаче сигнала с поверхности клетки [206]. Однако, несмотря на
отсутствие функции непосредственного проведения сигнала, без молекулы
CD14 невозможно распознавание ЛПС, так как образование комплекса ЛПС-
CD14 активирует рецептор комплемента с передачей сигнала внутрь клетки с
последующей интенсификацией её адгезивных свойств, что необходимо для
начала фагоцитоза нейтрофилами и макрофагами [118, 262, 269]. Передача