Упрощенная HTML-версия
18
моноцитами и макрофагами, и выполняет ряд важнейших функций [112, 118,
176, 158, 159, 160, 199]. В период запуска воспалительной реакции он
активирует эндотелий, повышает экспрессию молекул адгезии на
эндотелиальных клетках и способствует адгезии лейкоцитов к эндотелию,
активирует лейкоциты (гранулоциты, моноциты, лимфоциты), индуцирует
продукцию
других
провоспалительных
цитокинов,
обладающих
синергидным с TNF-
действием: IL-1, IL-6, IL-8 и др. [163, 164, 166, 175,
228, 250]. TNF-α играет важнейшую роль в регуляции нормальной
дифференцировки, роста и метаболизма различных клеток, и в то же время
обладает
цитотоксическим
действием,
иммуномодулирующим
и
противовоспалительным эффектом, способен повреждать клетки эндотелия и
увеличивать микроваскулярную проницаемость, вызывает активирование
системы гемостаза и комплемента, за которым следует аккумуляция
нейтрофилов и внутрисосудистое микротромбообразование, участвует в
ранней стадии эмбриогенеза, влияет на все виды гемопоэтических клеток,
участвует в воспалении и репродукции [45, 85, 99, 112, 180, 253, 261, 279].
Совместно с IL-6 TNF-α стимулирует синтез белков острой фазы:
фибриногена, гаптоглобина, α
2
-микроглобулина и др. [42, 139, 196, 239]. В
настоящее время описаны 4 полиморфизма гена TNF-α, связанных с
единичными нуклеотидными заменами: -376 G/A, -308 G/A, -238 G/A и +488
G/A, связанные с заменой гуанина на аденин [81, 84]. Наиболее активно в
настоящее время изучают полиморфизмы -308 G/A и -238 G/A промоторного
участка гена TNF-α. Присутствие аллеля G определяет часто встречающийся
вариант TNF-α٭1, а присутствие аллеля А – более редкий вариант TNF-α٭2.
Есть данные, что транзиция -308 G/A, сопровождается повышением
выработки TNF-α почти в 2 раза [78;81]. Биологическая активность TNF-α
опосредуется связыванием со специфическими мембранными рецепторами,
которые экспрессируются на многих клетках, включая полиморфоядерные
лейкоциты, эндотелиальные клетки, фибробласты, кератиноциты и др. [199,
128, 129, 134, 149, 150, 167, 230]. Связывание TNF-α с соответствующими