Упрощенная HTML-версия
19
действие зависит от связей с рецепторами. Его основным рецептором является -
Y5, ведущий к стимуляции аппетита [243]. Его введение животным в
латеральный желудочек мозга вызывает развитие ожирения [269].
Кортикотропин–рилизинг-гормон (КРГ) вызывает снижение аппетита
[233]. Увеличение синтеза КРГ в нейронах, под влиянием лептина может быть
важным звеном в регуляции пищевого поведения. В нейронах, регулирующих
потребление пищи, лептин стимулирует экспрессию гена КРГ, повышает
биосинтез проопиомеланокортина (ПОМК), из которого образуются
меланоцитстимулирующие гормоны α и β (α- и β-МСГ), вызывающие снижение
аппетита. А в других нейронах срединного возвышения лептин тормозит
биосинтез КРГ, что приводит к снижению в них синтеза ПОМК, уменьшает
секрецию гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ), что ведет к
уменьшению секреции стероидных гормонов корой надпочечников. При
инактивации гена ПОМК у мышей развивается ожирение и блокируется
функция коры надпочечников [182, 266]. В отсутствие АКТГ и других пептидов
ПОМК у животных [266] и у человека [192] не развиваются надпочечники, и в
крови не определяются ни кортикостерон, ни альдостерон, что указывает на
полное прекращение функции этого органа. КРГ, стимулированный лептином,
может и сам вызывать снижение аппетита без активации экспрессии гена
ПОМК. Непосредственно стимулировать синтез ПОМК и МСГ в нейронах без
участия КРГ способен лептин. Образующиеся из ПОМК меланокортины
связываются с рецептором меланокортинов в гипоталамусе (МК4-Р), вызывая
снижение чувства голода [58].
В мозге идентифицирован еще один нейропептид - белок, родственный
белку Агути, синтезируется в нейронах аркуатного ядра [58]. Он является
антагонистом α-МСГ и препятствует его связыванию со своим рецептором
МК4-Р в нейронах гипоталамуса, блокируя действие лептина и МСГ на аппетит
и вызывает развитие ожирения [215].
Лептин активирует синтез в нейронах соматолиберина, который
повышает секрецию гипофизом гормона роста и увеличивает рост тела [55].
Лептин вызывает также активацию экспрессии гена гонадолиберина в
гипоталамусе, стимулирует секрецию гипофизом лютеинизирующего и
фолликулостимулирующего гормонов, которые индуцируют половое