Упрощенная HTML-версия
15
последствий, поскольку они разрушают большинство компонентов
внеклеточной матрицы: интерстициальные колллагены и коллагены базальной
мембраны, протеогликаны, декорин, фибромодулин, фибронектин и др. [126,
176]
Эндогенными регуляторами ММР являются тканевые ингибиторы
металлопротеиназ (ТIМP). В противоположность матриксинам ТIМP
подавляют
клеточное
передвижение,
ангиогенез
и
обладают
противоопухолевыми эффектами [116].
В литературе встречается большое количество работ, посвященных
изучению роли ММP в развитии эмфиземы при ХОБЛ [9, 13, 15, 24, 33, 40, 44,
61, 76, 81, 82, 83, 104, 110, 120, 123, 127, 129, 171]. Американскими
исследователями доказано, что альвеолярные макрофаги больных эмфиземой
продуцируют значительно большие количества ММP1 и ММP9 по сравнению с
макрофагами здоровых добровольцев [139]. Vernooy J. et al. в своих
исследованиях показали высокие концентрации ММP8 и ММP9 в
индуцированной мокроте больных ХОБЛ, уровень которых прямо
коррелировал с количеством нейтрофилов в мокроте, в то время как у здоровых
курильщиков подобных изменений не наблюдалось [204]. В работах Imai K. et
al. выявлено повышенное содержание ММP1 у больных эмфиземой при
исследовании ткани легкого методом полимеразной цепной реакции по
сравнению с контрольной группой [155]. Также в экспериментальной модели
эмфиземы у животных было показано, что применение синтетического
ингибитора ММP способно предотвращать альвеолярную деструкцию [194].
Важным представляется не только определение содержание ММП, но и их
соотношение с ТIМP. По данным литературы изучение таких взаимосвязей дает
противоречивые результаты. В ряде работ был продемонстрирован рост
относительного показателя ММP/ТIМP у больных ХОБЛ [118], другие
исследования свидетельствуют о том, что при ХОБЛ наблюдается увеличение
активности ТIМP1 в большей степени, чем ММP [153, 205]. В работе А.В.