Упрощенная HTML-версия
13
сначала папаина (фермента с эластолитической активностью) [149], а позднее
панкреатической эластазы [173]. Эти работы легли в основу эластазно-
антиэластазной теории происхождения эмфиземы. Согласно данной гипотезе
причиной развития эмфизематозных изменений является дисбаланс в системы
протеолиз-антипротеолиз вследствие увеличения содержания (активности)
протеиназ и/или снижения концентрации (активности) антипротеиназ [108].
Известны три класса протеиназ – сериновые (эластаза нейтрофилов и др.),
цистеиновые (катепсины) и матриксные металлопротеиназы (ММР), для
каждого из которых существуют доказательства участия в деградации
структурных белков паренхимы легких.
Наиболее изучена роль сериновых протеиназ, прежде всего нейтрофильной
эластазы, и их ингибиторов, к которым относится ААТ. Недостаток
ингибиторов
протеиназ
возникает
либо
вследствие
генетически
детерминированного дефекта синтеза или секреции, либо связан с
напряженностью воспалительного процесса в дыхательных путях. В литературе
описано большое количество случаев семейной предрасположенности к
развитию эмфиземы вследствие тяжелого дефицита ААТ в результате
различных мутаций в гене Pi [20, 77, 86, 107, 113, 145, 201, 130, 131, 191, 195].
Так, по данным ряда авторов среди всех гомозигот по PiZ около 85% имеют
рентгенологические признаки эмфиземы [176]. В то же время описаны случаи,
когда при наличии PiZZ-фенотипа эмфизематозные изменения в пожилом
возрасте отсутствуют или умеренно выражены [183].
По данным эпидемиологических исследований, выполненных в Швеции,
Испании, Италии и США, генетически обусловленный дефицит ААТ
превалирует у европейцев и встречается с частотой 1 на 500 человек.
Классический тяжелый дефицит ААТ имеют 0,06% скандинавов. Гетерозиготы
в этой популяции составляют в среднем 5% [135]. В исследовании J. Lieberman
et al. среди 965 пациентов с ХОБЛ было всего 8% гетерозигот с фенотипом