Упрощенная HTML-версия
Иммуногистохимический анализ образцов атеросклеротических бляшек
показал экспрессию межклеточных молекул адгезии-1 на поверхности
эндотелиальных клеток, макрофагов и гладкомышечных клеток [170, 214].
Экспериментальные данные демонстрируют повышенную экспрессию молекул
адгезии в 1-ю неделю гиперхолестериновой диеты, еще до появления
моноцитов и макрофагов в сосудистой стенке. Максимальная экспрессия
молекул адгезии обнаруживается в местах отхождения артерий от основного
ствола, где отмечается наиболее частое нарушение нормального кровотока и,
соответственно, большее повреждение клеток эндотелия [170, 320, 419].
Молекулы межклеточной адгезии – это связанные с плазматической
мембраной белки, обеспечивающие высокоселективное межклеточное
взаимодействие. Они относятся к суперсемейству иммуноглобулинов.
Экспрессия этих молекул на эндотелии сосудов имеет постоянный характер, но
значительно усиливается при его стимуляции провоспалительными цитокинами
и модифицированными липопротеинами [168, 200]. Однако вопрос о
постоянстве экспрессии клеточных адгезивных молекул на эндотелии остается
дискутабельным. В ряде проведенных исследований экспрессия ICAM-1 и
VCAM-1 на неповрежденном эндотелии не обнаруживается и активируется
только при повреждении эндотелия и зависит, в свою очередь, от NF-kB
фактора (ядерного фактора транскрипции) [168]. В свою очередь активация NF-
kB фактора при ГБ происходит за счет формирования в сосудистом русле
напряжения сдвига [215, 358, 425, ]. В эндотелиоцитах NF-kB фактор
регулирует экспрессию адгезивных молекул ICAM-1 и VCAM-1 [359, 368].
Поскольку активация NF-kB фактора инициируется радикальными
формами кислорода, то антиоксиданты могут играть существенную роль в
угнетении адгезии моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов к эндотелию.
Показано, что in vitro b-токоферол дозозависимо угнетает адгезию моноцитов и
эндотелиоцитов аорты в сочетании со снижением уровня растворимых молекул
ICAM-1. Предполагается, что этот эффект обусловлен гашением свободных