Упрощенная HTML-версия
390]. Установлено, что атеросклероз преимущественно развивается в областях с
турбулентным потоком и низким уровнем стресса среза [215, 276, 425].
Рассматривая формирование атеросклеротического процесса и
дисфункции эндотелия у больных ГБ необходимо учитывать важную роль
молекул межклеточной и внутриклеточной адгезии, в частности ICAM-1 и
VCAM-1 [193, 200, 214, 278, 419]. Это связанные с плазматической мембраной
белки, обеспечивающие высокоселективное межклеточное взаимодействие с
нейтрофильными гранулоцитами и моноцитами. ICAM-1 и VCAM-1 относятся
к суперсемейству иммуноглобулинов, имеющих в своем составе
иммуноглобулин-подобные домены. Их экспрессия на эндотелии сосудов имеет
постоянный характер, но значительно усиливается при его стимуляции
провоспалительными цитокинами и модифицированными липопротеинами.
Увеличение экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 способствует усилению
проницаемости эндотелия и дает начало процессу формирования
атеросклеротической бляшки [170, 193, 200]. В процессе формирования
атеросклеротической бляшки наибольшую значимость имеют моноциты,
способные к фагоцитозу окисленных (модифицированных) ЛПНП. Возможным
механизмом, приводящим к окислению ЛПНП, является процесс перекисного
окисления ЛПНП. Окисленные ЛПНП изменяют свои свойства, становясь
активными хемоаттрактантами для моноцитов. Активированные моноциты
крови проникают в субэндотелиальное пространство сосудов, фагоцитируют
модифицированные ЛПНП и превращаются в пенистые клетки, переполненные
эфирами холестерина [45]. Активированные макрофаги и пенистые клетки
высвобождают
биологически
активные
вещества:
факторы
роста,
провоспалительные цитокины и молекулы адгезии (ICAM-1 и VCAM-1). В
частности VLA-4 (CD49d) является b1-интегриновой адгезивной молекулой,
которая экспрессируется только активированными моноцитами и обеспечивает
селективное их связывание с сосудистыми адгезивными молекулами-1 (ICAM-1
и VCAM-1) на эндотелии [170, 475].