Упрощенная HTML-версия
37
В перспективе рассматривается возможность профилактики вентилятор-
ассоциированной пневмонии у интубированных больных аспирацией
бактериальных продуктов из нижних отделов респираторного тракта в
ограниченный период времени для «прерывания» ЛПС-индуцированного
инициального иммунного ответа у больных с введением анти-TLR4 антител.
Однако данная стратегия нуждается в дальнейших исследованиях [268].
Функциональный полиморфизм
(-308) G→ A гена ФНО-α при нозокомиальной пневмонии
Ген, кодирующий ФНО-α, расположен на коротком плече хромосомы 6 (6р
21.3) в локусе, кодирующем молекулы главного комплекса гистосовместимости
первого (HLA - A, B, C) и второго классов (HLA - DP, DQ, DR). Расположение в
средней части генома определяет большую вариабельность локуса, в частности,
промоторная зона гена ФНО-α включает восемь полиморфных участков с
единичными нуклеотидными заменами [72, 78, 83], однако, наиболее
значимыми для человека считаются два. Это - единичные нуклеотидные замены
гуанина на аденин в положениях: -308G/A и –238G/A, которые вызывают
изменения уровня продукции ФНО-α, то есть являются функциональными.
Полиморфизм генов ФНО-α в позиции (-308) G→A изучается в основном при
бактериальных инфекциях, среди которых для нас представляет интерес
пневмония и септический шок, возникающий либо как следствие пневмонии,
либо как осложнение других источников инфекционного процесса в
послеоперационном периоде у больных в критическим состоянии. Сведения по
генетической ассоциации данного полиморфизма с течением и исходом
пневмонии зачастую носят противоречивый характер [95, 341].
G.W. Waterer с соавт., применив метод полиморфизма длин
рестрикционных фрагментов, провели генотипирование по ФНО-α–308 280
пациентам с пневмонией. Ассоциации между развитием септического шока и
уровнем летальности у больных, несущих аллель А в позиции –308, выявлено
не было [357].