Упрощенная HTML-версия
35
авторами описывается, что дефицит CD14 приводит к повышению экспрессии
макрофаг-ингибирующего протеина MIP-2 и хемокинового рецептора CXCR2,
трансмиграции нейтрофилов и, как следствие, к повышенному уровню
летальности от инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae [166].
Относительно недавно был открыт полиморфизм промоторного региона гена
CD14, который локализуется внутри транскрипционного фактор-связывающего
сайта Sp1 и заключается в единичной замене пары цитозина на тимин в
позиции -260 [188]. Полиморфизм гена CD14 (-260) С→T ассоциируется с
изменением экспрессии CD14 на моноцитах. Аллель Т в позиции -260
способствует транскрипции гена CD14 и, следовательно, повышает экспрессию
CD14 на моноцитах, что ведет к усилению иммунного ответа. Более того, у
индивидуумов, несущих аллель Т, достоверно выше уровень sCD14 по
сравнению с субъектами, несущих аллель С [228]. Следовательно,
полиморфизм CD14 является генетическим фактором вариабельности
иммунного ответа между различными индивидуумами и чувствительности к
бактериальным инфекциям. В современных публикациях определена
взаимосвязь между полиморфизмом гена CD14 и развитием сепсиса у больных
с ожоговой болезнью [130]. Объяснением этому служит инициальная роль
CD14 в распознавании грамотрицательных микроорганизмов путем связывания
бактериальных липополисахаридов. Физический контакт между CD14-
связанным липополисахаридом, адаптерной молекулой MD-2 и TLR4 запускает
сигнальную трансдукцию внутри макрофагов [233, 296]. Замена цитозина на
тимин в нуклеотиде -260 изменяет Sp1-ядерный протеин, связывающий
промоторную область CD14, что приводит к повышению ЛПС-индуцированной
транскрипции при наличии аллеля Т [349].
Следует отметить, что фенотипические проявления данного полиморфизма
остаются до конца неизученными и требует дальнейших исследований.
В отношении пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, показано, что у
индивидуумов, несущих аллель Т гена CD14, был повышенный уровень