Упрощенная HTML-версия
34
Среди клеточных паттерн-распознающих рецепторов одну из важнейших
функций в распознавании патогенов выполняет регуляторная молекула
воспаления CD14, которая сочетает в себе свойства гуморального и клеточного
звеньев инициального иммунного ответа [375]. Гуморальная функция CD14
заключается в распознавании молекулярных паттернов различных патогенов и
способности стимулировать продукцию провоспалительных цитокинов,
антимикробных пептидов, лизоцима, компонентов комплемента, лактоферрина
и других реактантов острой фазы воспаления [237, 246, 268]. К эффектам
клеточной функции CD14 относится способность к выработке протеаз, липаз,
гликозидаз, Н
2
О
2
, миелопероксидаз, токсических радикалов кислорода, оксида
азота
и
пероксинитрита
[268].
CD14
представляет
собой
гликозилфосфатидилинозитол-фиксированный гликопротеин молекулярной
массой 55 kDa, экспрессирующийся на поверхности моноцитов и нейтрофилов
и существующий в растворимой изоформе [143, 352]. CD14 рассматривается
как рецептор для липополисахаридов (ЛПС) грамотрицательных бактерий,
пептидогликанов
клеточных
стенок
и
липотейхоевой
кислоты
грамположительных бактерий [352]. Рецептор CD14 не имеет внутриклеточной
части, нужной для проведения активационного сигнала [77, 78]. CD14
активируется
циркулирующими
липополисахаридами
и
другими
бактериальными лигандами вместе с комплексом липополисахарид-
связывающий протеин-липополисахарид, связывая его с TLR4 [172, 370],
образующего с адаптерной молекулой MD-2 сигнальный комплекс [168,
326]. В результате активируются начальные защитные механизмы, включая
высвобождение провоспалительных цитокинов и других медиаторов
воспаления, обеспечивающих адаптивный иммунный ответ.
ЛПС-чувствительные клетки, которые не содержат мембран-связывающего
CD14 (mCD14), включают эндотелиальные, эпителиальные клетки и астроциты,
становятся чувствительными к низким концентрациям липополисахаридов в
присутствии растворимой изоформы CD14 (sCD14) [168]. Отдельными