Упрощенная HTML-версия
31
Высвобождение ФНО-α и ИЛ-1 быстро индуцируются за счет имеющихся
на них рецепторах для микробных антигенов. Любая ядросодержащая клетка
способна экспрессировать данные цитокины. В экспериментах in vitro эти
цитокины индуцируют экспрессию генов (хемокинов и молекул адгезии), что
приводит к повышению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла
[277]. In vivo инстилляция или трансгенная экспрессия данных цитокинов
приводит к развитию воспаления, включая аккумуляцию нейтрофилов и
экстравазацию плазмы [239].
Описанные механизмы представляют собой раннюю фазу цитокинового
ответа, возникающую в минимально короткие сроки на различные стимулы.
Взаимодействие паттернов экспрессии генов и общность воспалительного
ответа ФНО-α и ИЛ-1 обеспечивается взаимодействием этих цитокинов с
соответствующими рецепторами. ФНО-α связывается с рецепторами-1 и -2
ФНО, каждый из которых индуцирует внутриклеточный сигнал и экспрессию
генов [262]. ИЛ-1α и ИЛ-1β связываются с рецептором-1 ИЛ-1, который
активирует внутриклеточный сигнал и экспрессию генов; и с рецептором-2
ИЛ-1, который функционирует в качестве «приманки» к рецептору, но сам не
способен к внутриклеточному сигналу и индукции генов [284].
Результатом этих сложных взаимодействий является транскрипция
нуклеарного фактора NF-κB. Каждый из этих трёх рецепторов индуцирует
деградацию ингибитора IκB, ядерную транслокацию NF-κB и транскрипцию
κB-ассоциированных генов [262]. Микроорганизмы и их антигены «передают»
сигналы посредством паттерн-распознающих рецепторов и индуцируют
экспрессию ранней фазы цитокинового ответа [41, 156].
В эксперименте на животных показано, что в случае пневмонии, вызванной
Esherichia coli, острый воспалительный ответ не подавляется путем прерывания
сигнала от ФНО-α до рецепторов ФНО-рецептор-1 и ФНО-рецептор-2 [273].
Привлечение нейтрофилов в очаг воспаления и отёк также не подавляются при
дефиците рецептора-1 ИЛ-1 [274]. Напротив, комбинированный дефицит