Упрощенная HTML-версия
32
рецептора-1 ФНО и рецептора-1 ИЛ-1 приводит к снижению миграции
нейтрофилов в очаг воспаления [274].
Другие цитокины и транскрипционные факторы не менее важны в
патофизиологии пневмонии. Например, первичная функция ИЛ-6 сводится к
привлечению нейтрофилов в очаг воспаления и бактериальному клиренсу
[223]. В свою очередь, активация транскрипционного фактора STAT3
обеспечивает ограничение нейтрофильной инфильтрации и предупреждает
развитие острого лёгочного повреждения [208].
Таким образом, следует отметить, что действие цитокинов распространяется
за пределы транскрипции, и посттранскрипционная регуляция генов
иммунитета играет критическую роль в патофизиологии пневмонии.
Альвеолярно-капиллярные сигналы в инициации лёгочного воспаления.
Дебют нозокомиальной пневмонии связан с ингаляцией микробного аэрозоля
и передачей внутриклеточного сигнала от дистальных отделов дыхательных
путей к сосудистому руслу. Pseudomonas aeruginosa способна индуцировать
миграцию лейкоцитов в альвеолы в течение 3-4 часов [299]. В этот же период
времени хемокин ФНО-α, секретируемый альвеолярными макрофагами,
благодаря хемотаксическим механизмам привлекает лейкоциты в очаг
воспаления [299].
W.M. Kuebler с соавт. указал на роль цитозольных ионов Са
2+
в качестве
транспортера воспалительного сигнала от альвеол к капиллярам [248].
Микроинъекция ФНО-α болюсом в альвеолы приводит к быстрому
возрастанию ионов Са
2+
не только в альвеолярном эпителии, но и в
капиллярном эндотелии, обеспечивая передачу альвеолярно-капиллярного
сигнала [248].
После передачи альвеолярно-капиллярного сигнала происходит экспрессия
рецептора адгезии лейкоцитов (Р-селектина) на эндотелий капилляров.
Эндотелиальный
Р-селектин
в
нормальных
условиях
сохраняется
внутриклеточно. Возрастание ионов Ca
2+
или Н
2
О
2
приводит к экспрессии Р-