Упрощенная HTML-версия
30
gp130, инициируют «стоп-сигнал» для полиморфноядерных лейкоцитов и
индуцируют продукцию макрофагальных хемокинов-CCL2 [193]. Эта цепь
взаимодействий «запускает» фазу разрешения острого воспалительного ответа.
Привлечение нейтрофилов в очаг воспаления и экстравазация плазмы
одновременно обеспечивают защитный барьер от бактерий и воспалительное
повреждение лёгких [222]. Инициация иммунного ответа на данном этапе
требует экспрессии молекул адгезии, хемокинов и других медиаторов,
индуцируемых рецепторами для микробных продуктов и синтезируемых в
организме самого человека [4, 7, 21, 22, 128]. Это, прежде всего, – цитокины.
Бактериально-индуцированный цитокиновый ответ определяет исход
пневмонии [266, 372].
Цитокины регулируют экспрессию большинства соотвествующих генов
путем активации транскрипционных факторов, таких как NF-κB [299]. J.P.
Mizgerd и соавт. показали, что в ответе на бактериальный стимул в лёгких
принимают участие одна из субъединиц фактора транскрипции NF-κB RelA и
субъединица p50
[275, 276]. RelA необходима для транскрипции хемокинов и
молекул адгезии; повреждение механизма RelA приводит к нарушению
клиренса бактерий в лёгочной ткани у мышей [111]. Напротив
,
р50
ограничивает экспрессию генов провоспалительных цитокинов [299].
Нарушение механизма транскрипции рецепторной субъединицы р50 приводит
к повышению летальности вследствие острого лёгочного повреждения,
несмотря на эффективный бактериальный клиренс [275, 276]. Таким образом,
залогом благоприятного разрешения пневмонии является баланс двух
протеинов RelA и p50
,
обладающих оппозиционными действиями на
экспрессию их генов [299].
В ранней фазе цитокинового ответа ФНО-α и ИЛ-1 активируют NF-κB.
Отсутствие или недостаточные сигналы от ФНО-α или ИЛ-1 приводят к
нарушению последовательности иммунного ответа при пневмонии, вызванной
Escherichia coli или Streptococcus pneumoniae [277].