Упрощенная HTML-версия
208
Согласно данным литературных источников [18] и настоящей работы,
удалось установить, что полиморфные локусы генов провоспалительных
цитокинов ФНО-α и ИЛ-1 несли ответственность за продукцию одноименных
цитокинов и определяли клинические особенности течения и исхода
госпитальной пневмонии. Было установлено, что аллель ИЛ-1RN*2 являлся
высокопродуцирующим и, соответственно, обладал способностью приводить
к иммуносупрессии. В ранее проведённых исследованиях указывалось, что
симптомы иммуносупрессии включали снижение числа экспрессирующих
молекул II класса главного комплекса гистосовместимости на
циркулирующих моноцитах/макрофагах и повреждение ex vivo ответа
лейкоцитов периферической крови на липополисахариды [337].
Начало развития нозокомиальной пневмонии нами закономерно
связывалось с распознаванием молекулярных паттернов грамотрицательных
и грамположительных бактерий. Это осуществлялось паттерн-
распознающими рецепторами, среди которых мы выделяли мембранный
рецептор СD14 и рассматривали полиморфизм данной регуляторной
молекулы воспаления в позиции –260С/Т.
Сравнительный анализ больных с нозокомиальной пневмонией и
контрольной группой показывал весомое преобладание генотипа Т/Т у лиц с
пневмонией (р=0,008); при этом отмечалась склонность к более тяжёлому
течению нозокомиальной пневмонии по шкале СPIS (p<0,05).
При носительстве аллеля Т гена CD14 чаще наблюдались селекция
грамотрицательных возбудителей и более высокий уровень летальности
(р<0,05). Наличие генотипа Т/Т гена CD14 обусловливало гиперцитокинемию
за счет ФНО-α у больных с пневмонией по сравнению с группой пациентов с
генотипами С/С и С/Т. Кроме того, полиморфизм гена CD14 (-260) С→Т
ассоциировался с повышенной секрецией ИЛ-1β и ИЛ-1РА.
Среди провоспалительных цитокинов одно из центральных мест отводилось
ИЛ-1β, который является главным медиатором ЛПС-индуцированного