Упрощенная HTML-версия
после оживления, что, безусловно, уменьшало в оживленном организме
дисрегуляторные нарушения [8]. Ионол, проникая через гематоэнцефалический
барьер, в большей степени в головном мозге, чем в сердце, уменьшал
постреанимационные метаболические нарушения: уменьшался катаболизм
адениловых нуклеотидов, сохранялся гликогенный резерв, существенно
ограничивалась интенсивность процессов липопероксидации.
Кроме продуктов ПОЛ, детергентоподобное действие на мембраны
кардиомиоцитов оказывают СЖК, уровень которых в сердечной мышце
увеличивается к концу клинической смерти и продолжает нарастать после
оживления, особенно при неблагоприятном течении восстановительного периода
[7]. Накоплению СЖК в миокарде способствует высокий уровень СЖК в крови,
опосредованный мобилизацией их из жировых депо, и экстракция СЖК
кардиомиоцитами, а также ингибирование р-окисления жирных кислот в
митохондриях, обусловленное накоплением таких производных жирных кислот,
как ацилкарнитин и ацил-КоА.
В основе повреждающего эффекта СЖК лежит их амфифильная природа
и способность включаться в липидный бислой мембран, повреждать их и тем
самым способствовать накоплению Са2+в клетке [8,49]. Избыток СЖК в миокарде
усугубляет нарушения энергетического обмена вследствие их ингибирующего
действия наАТФ-АДФ-транслоказу иугнетает окислительное фосфорилирование
в митохондриях. Кроме того, высокие концентрации СЖК уменьшают
гликолитический пул АТФ, используемый мембранными системами для
сопряжения возбуждения с сокращением и расслаблением, способствуют
нарушению проводимости и появлению эктопических очагов электрической
активности, что в конечном итоге может привести к фибрилляции сердца [33].
Значительную роль в снижении сократительной функции миокарда играет
метаболический ацидоз, достигающий максимальной выраженности через 10-15
мин после оживления, вследствие «вымывания» из тканей в кровь недоокисленных
продуктов обмена [16] и нарушения функционирования Ыа7Н+-обменника
кардиомиоцитов [37]. Ацидоз непосредственно угнетает сократимость миокарда
[54] за счет снижения активности Са-чувствительной АТФазы миозина, а также
подавления связи Са2+с тропонином [54]. Снижение силы и скорости сокращения
миокарда при ацидозе происходит вследствие ингибирования транспортных
АТФаз, ферментов цикла Кребса и разобщения окисления с фосфорилированием,
отражением чего служит значительно возрастающее потребление глюкозы
изолированными сердцами на единицу выполняемой функции [9].
Таким образом, метаболический ацидоз в течение довольно длительного
времени (более 30 мин) создает неблагоприятные условия для работы сердца, тем
более, что сердца животных, перенесших клиническую смерть, становятся более
чувствительными к изменению pH.
Исключительно важную роль в повреждении сердца и снижении его
сократимости играют пептиды средней молекулярной массы [16]. Так, добавление
в раствор Кребса-Хензелайта сыворотки крови, взятой у крыс через 30 мин после
реанимации, когда отмечается ее максимальная токсичность, вызывает
57