Упрощенная HTML-версия
С уменьшением количества фосфолипидов, содержащих ненасыщенные
жирные кислоты, липидная фаза мембран становится более жесткой, что
способствует ингибированию функциональной активности транспортных АТФаз,
рецепторов и белков, окружающих ионные каналы, формированию кластеров и
образованию каналов повышенной проницаемости, в частности для Са2+ [44].
Очевидно, что индуцированная чрезмерной активацией ПОЛ кластеризация
мембран играет существенную роль в перегрузке кардиомиоцитов Са2+ и
формировании гиперконтрактур [28], фрагментации мембран и разобщении
окисления с фосфорилированием в раннем периоде после оживления.
Чрезмерная активация процессов липопероксидации становится одной из
причин констрикции мелких коронарных сосудов и микротромбоза, выявляемых
в первые часы после оживления. Микротромбоз возникает вследствие повреждения
эндотелия, агрегации тромбоцитов и адгезии лейкоцитов к эндотелию коронарных
сосудов, что в итоге приводит к нарушению коронарной микроциркуляции и
формированию феномена «по reflow» [27].
Повреждающее действие на сердечную мышцу оказывают образующиеся
в условиях метаболического ацидоза и активации фосфолипаз лизофосфолипиды,
в частности лизофосфагидилхолин [29]. Патогенное действие лизофосфолипидов
заключается в активации фосфолипазы А2, увеличении содержания в
кардиомиоцитах неэстерифицированных жирных кислот, особенно арахидоновой
кислоты, и концентрации Са2+ [29], ингибировании Na-K-АТФазы, нарушении
селективной
проводимости
ионных
каналов.
Это
вызывает
электрофизиологическую дестабилизацию мембран кардиомиоцитов, лежащую
в основе нарушений сердечного ритма в раннем периоде после оживления и
перехода экстрасистолии в желудочковую фибрилляцию [14, 33].
Для оценки значимости чрезмерной активации процессов ПОЛ в
патогенезе постреанимационных повреждений сердца использовано лечебно
профилактическое введение препаратов, обладающих антиоксидантной
активностью и ограничивающих интенсивность липопероксидации (ионол,
карнозин). Оказалось, что под влиянием этих препаратов существенно
уменьшаются ультраструктурные повреждения сердца, улучшается энергетическое
обеспечение сократительной функции, уменьшаются нарушения сердечного ритма,
снижается выход ферментов из кардиомиоцитов в коронарный проток,
уменьшается летальность в раннем периоде после оживления [8,26]. Тем не менее,
вряд ли можно этим достоверным защитным эффектом антиоксидантов в
отношении сердца объяснить значительное (на 13,4%) снижение летальности в
постреанимационном периоде.
Будучи антиоксидантом с выраженной антирадикальной активностью,
ионол защищает не только сердце, но, прежде всего, головной мозг, от
функционально-метаболического и ультраструктурного состояния которого во
многом зависит окончательный исход реанимации [24, 25]. На фоне введенного
ионола неврологический дефицит, во-первых, не достигал столь больших величин,
как у животных, не защищенных ионолом, и, во-вторых, - он быстрее исчезал.
Полное неврологическое восстановление отмечалось, как правило, через 3-5 суток
56