Упрощенная HTML-версия
а сдругой - создают предпосылки для формирования сердечной недостаточности.
Кроме того, развитию сердечной недостаточности могут способствовать вещества,
образующиеся в эндотелиальных клетках коронарных сосуцов при гипоксии во
время умирания и клинической смерти и способные подавлять сократимость
миокарда [61], а также активация NaVFT-обменника в кардиомиоцитах при
реперфузии сердца, играющая важную роль в контрактальной дисфункции
миокарда [45].
Энергетическое обеспечение сократительной функции изолированного
сердца, взятого в конце клинической смерти, оказывается несовершенным. На
единицу выполняемой функции (на 1мм рт. ст. развиваемого левым желудочком
давления) сердца затрачивают глюкозы в 4 раза больше, чем в контроле, выделяя
в коронарный проток достаточно много пирувата, что свидетельствует о
повреждении митохондрий и разобщении окисления с фосфорилированием [9,
39]. Это может быть следствием активации белков несопряжения [52] жирными
кислотами, стимуляцией их синтеза катехоламинами и тиреоидными гормонами
[40]. Белки несопряжения (UCP1, UCP3, UCP4) усиливают утечку протонов через
внутреннюю мембрану митохондрий и таким образом могут разобщать окисление
с фосфорилированием [40]. Ультраструктурную основу этих энергетических
нарушений составляют набухшие митохондрии с частично или полностью
гомогенизированными кристами, содержащие аморфные округлой формы
электронноплотные включения - фосфаты кальция. Двух-трехкратное увеличение
выделения изолированным сокращающимся сердцем ферментов в коронарный
проток свидетельствует о генерализованном повреждении мембран
кардиомиоцитов и существенном повышении их проницаемости.
Функционально-метаболические нарушения, выявляемые при перфузии
изолированных сердец, взятых в конце клинической смерти, коррелируют с
метаболическими изменениями в сердечной мышце в условиях целостного
организма. Действительно, повреждение сердца начинается уже во время
кровопускания и определяется, в первую очередь, нарушением энергетических
процессов [8]. Прогрессирующее снижение р02в артериальной крови и миокарде
приводит к резкому ограничению транспорта электронов по дыхательной цепи и
снижению сопряженного с ним ресинтезаАТФ. В результате этого окислительно
восстановительный потенциал кардиомиоцитов сдвигается к более
восстановленному состоянию из-за увеличения отношения НАД/НАДН.
Одновременно с этим наблюдается многократное снижение содержания в миокарде
креатинфосфата (КФ) и АТФ и накопление АДФ, АМФ и неорганического
фосфата, что закономерно увеличивает потенциал фосфорилирования [8].
Эти начальные нарушения энергетического обмена активируют
анаэробный гликолиз. Отмечается быстрое нарастание содержания лактата в
сердечной мышце за счет повышения скорости гликолиза и усиления
гликогенолиза. Активация гликолитических процессов во время умирания
сменяется их угнетением с наступлением клинической смерти, о чем
свидетельствует сохраняющийся резерв гликогена в миокарде [8]. Ингибирование
ферментов цикла Кребса во время умирания ограничивает окисление свободных
51