Упрощенная HTML-версия
Д. И. Трухан, И. А. Викторова, А. Д. Сафонов. БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
ты лекарственных препаратов. Метаболизирующие лекарства
ферменты I и II фазы, т. е. ферменты семейства CYP и УДФ-
глюкуронилтрансферазы, являются мишенями аутоиммунных
реакций, индуцируемых как лекарствами, так и вирусами. Пред
ставляется вероятным, что различные агенты могут запускать
аутоиммунные процессы, направленные против одной и той же
молекулярной мишени.
Аутоантигены-мишени.
При АИГ I типа роль основного
аутоантигена принадлежит печеночно-специфическому протеи
ну, главным компонентом которого, выполняющим функцию
мишени аутоиммунных реакций, является асиалогликопротеи-
новый рецептор (ASGP-R). Наблюдается сенсибилизация к
ASGP-R как антител, так и Т-лимфоцитов, причем титр антител
снижается на фоне иммуносупрессивной терапии, а его возрас
тание предшествует развитию рецидива. При хроническом ви
русном гепатите анти-ASGP-R либо не вырабатываются, либо
вырабатываются транзиторно и в низком титре.
При АИГ II типа мишенью иммунных реакций служит анти
ген микросом печени и почек (
liver-kidney microsomes
, LKM1),
основу которого составляет цитохром Р-450 IID
6
. В отличие от
хронического гепатита С, при котором у 10% больных также вы
рабатываются анти-LKM l, антитела при АИГ выявляются в вы
соком титре, характеризуются гомогенностью и реагируют со
строго определенными линейными эпитопами. Однако, несмот
ря на несомненное диагностическое значение, патогенетическая
роль анти-LKMl в развитии АИГ до настоящего времени не
ясна.
Антитела к растворимому печеночному антигену
(soluble liver
antigen
, SLA), служащие критерием диагностики АИГ III типа,
представляют собой антитела к цитокератинам
8
и 18. Их роль в
патогенезе пока не определена.
Дефект иммунорегуляции.
В отличие от заболеваний с извест
ной этиологией, причиной аутоиммунных процессов принято
считать нарушение взаимодействия субпопуляций лимфоцитов,
ведущее к развитию иммунного ответа на антигены собственных
тканей. В то же время неясно, является ли данное нарушение
первичным или вторичным, возникшим в результате изменения
антигенных свойств тканей под воздействием неустановленного
фактора.
9 2