Упрощенная HTML-версия
АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ
— Патогенез
По современным представлениям, ключевая роль в патогенезе
АН Г принадлежит нарушению иммунорегуляции под воздейст
вием разрешающих факторов, ведущему к появлению «запре
щенных» клонов лимфоцитов, сенсибилизированных к аутоан
тигенам печени и осуществляющих повреждение гепатоцитов.
Антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA).
Для
АИГ характерна тесная связь с рядом антигенов HLA, участвую
щих в иммунорегуляторных процессах. Так, гаплотип AI В
8
DR3
выявляется у 62—79% больных, по сравнению с 17—23% в конт
роле. Другим часто встречающимся при АИГ антигеном являет
ся DR4, распространенный в странах Юго-Восточной Азии и
Японии. Течение АИГ, ассоциированное с HLA DR4, характе
ризуется поздним дебютом, частыми системными проявлениями
и относительно редкими рецидивами на фоне иммуносупрессии.
Триггерные факторы.
Так как АИГ развивается далеко не у
всех носителей указанных выше аллелей, постулируется роль до
полнительных факторов, запускающих аутоиммунный процесс.
Этиология АИГ остается неизвестной, поэтому правильнее обо
значать указанные факторы не как этиологические, а как триг
герные (пусковые). Имеются многочисленные наблюдения де
бюта АИГ после инфицирования вирусами гепатита А, В, С, ви
русами герпеса (HHV
-6
и HSV-1), вирусом Эпштейна-Барр.
Триггерная роль вирусной инфекции представляется двоякой.
В начальную фазу в ответ на внедрение вируса в организм наблю
дается усиление продукции ряда цитокинов, в частности альфа-
интерферона, который усиливает экспрессию HLA I класса и
индуцирует экспрессию HLA II класса на гепатоцитах; послед
ние при этом приобретают возможность функционировать как
антигенпрезентирующие клетки (АПК). В более позднюю фазу
развития инфекции включаются специфические клеточные и гу
моральные иммунные механизмы. Ввиду того что многие виру
сы продуцируют белки, сходные по антигенной структуре с бел
ками человека, цитотоксические антитела и Т-лимфоциты могут
перекрестно взаимодействовать с аутоэпитопами.
Нельзя исключить, что кроме вирусов функцию инициатора
иммунопатологических процессов могут выполнять и другие
факторы окружающей среды, в частности реактивные метаболи
a i