Стр. 202 - 2

Упрощенная HTML-версия

БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА
К настоящему моменту описано более 40 мутаций гена БВ,
что объясняет различную степень нарушения транспорта меди и
соответственно различие в клинической картине и биохимиче­
ских данных в семьях больных БВ. У гетерозиготных носителей
гена заболевание не развивается, хотя при биохимическом ис­
следовании выявляются субклинические изменения в метабо­
лизме меди.
■Патогенез
Метаболизм меди в организме.
Содержание меди в обычной дие­
те составляет 2—5 мг в день. Продуктами с высоким содержани­
ем меди являются: необработанная пшеница, бобы, горох, фа­
соль, моллюски, шоколад, печень, почки.
В желудочно-кишечном тракте медь активно транспортиру­
ется в эпителий проксимальной части тонкой кишки, где часть
меди (40—75%) остается в клетке хелатно связанной с белком ме-
таллотионейном и экскретируется с фекалиями при десквама-
ции эпителия. Другая часть — 25—60% абсорбируется в систему
воротной вены. Медь, связанная с белками и аминокислотами,
транспортируется по воротной вене в печень, где остается ее
значительная часть (около 90%). Лишь небольшая часть альбу-
минсвязанной меди (< 50 мкг/сут), минуя печень, попадает в си­
стемный кровоток и экскретируется почками.
В гепатоците медь включается в специфические металлоэн-
зимы: супероксиддисмутазу, цитохромоксидазу, моноаминокси-
дазу. Экспорт меди осуществляется с помощью транспортного
белка — церулоплазмина (ЦПЛ), относящегося к альфа-2-фрак-
ции глобулинов. Включение меди в ЦПЛ происходит в аппарате
Гольджи при участии продукта гена БВ — медь-транспортирую-
щего АТФ-азного протеина P-типа, который, как предполагает­
ся, также принимает активное участие в лизосомальной экскре­
ции меди.
Механизмами, защищающими гепатоцит от избытка меди,
служат детоксикация при связывании ее глутатионом и металло-
тионейном, билиарная экскреция с участием лизосом и, воз­
можно, других медь-транспортирующих систем. С желчью экск­
ретируется до 80% всей поступившей в печень меди. В желчи
медь связана с крупномолекулярными белками, которые пре­
8 Зак. 3023
2 0 1