Упрощенная HTML-версия
Д. И. Трухан, И. А. Викторова, А. Д. Сафонов. БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
3. Повреждение клетки провоспалительными цитокинами,
секретируемыми вследствие взаимодействия антиген-пре-
зентирующих клеток с Т-хелпером.
Непосредственно повреждение печени, проявляющееся кли
ническими признаками ПБЦ, осуществляют, вероятно, два взаи
мосвязанных процесса.
Первый процесс
— это
хроническая деструкция мелких желч
ных протоков
, очевидно, вызываемая активированными лимфо
цитами. Вероятно, начальное повреждение обусловлено цито-
токсическими Т-лимфоцитами. Клетки желчных протоков у бо
льных
ПБЦ
экспрессируют повышенное количество антигенов
I
класса HLA — А, В, С и антигенов
II
класса HLA — DR, по
сравнению с нормальными клетками желчных протоков. По
вреждения желчных протоков сходны с нарушениями, вызывае
мыми цитотоксическими Т-лимфоцитами, такими как болезнь
«трансплантат против хозяина» и реакция отторжения аллоген-
ного трансплантата.
Непосредственным механизмом гибели клеток желчного
эпителия служит
апоптоз
, который может осуществляться как
Т-хелперами
1
-го типа, несущими Fas-лиганды, так и секретиру
емыми этой клеточной субпопуляцией цитокинами (ИФН-у,
ИЛ-2). На роль апоптоза в деструкции билиарного эпителия ука
зывает также иммунологическое и гистологическое сходство
ПБЦ с реакцией «трансплантат против хозяина», при которой
именно апоптоз служит основным механизмом повреждения
тканей.
Второй процесс
—
химическое повреждение гепатоцитов
в тех
областях печени, где дренирование желчи нарушено вследствие
повреждения мелких желчных протоков и проявляется уменьше
нием их числа. Происходит задержка желчных кислот, билиру
бина, меди и других веществ, которые в норме секретируются
или экскретируются в желчь. Увеличенная концентрация неко
торых из них, таких как желчные кислоты, может вызвать даль
нейшее повреждение клеток печени.
Симптомы ПБЦ обусловлены
длительно существующим холе-
стазом.
Разрушение желчных протоков, в конечном счете, ведет
к портальному воспалению, фиброзу и в итоге к циррозу и пече
ночной недостаточности.
1 7 2