Упрощенная HTML-версия
Д. И. Трухан, И. А. Викторова, А. Д. Сафонов. БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ ^
митохондрий. Они не оказывают влияния на течение заболева
ния и не являются специфичными для ПБЦ, так как встречают
ся у некоторых больных с аутоиммунным и лекарственным гепа
титом.
Антигены, распознаваемые АМА, локализуются в основном
на внутренней мембране митохондрий, но на сегодняшний день
установлено, что при ПБЦ они могут также экспрессироваться
на люминальной поверхности клеток билиарного эпителия. Эти
аутоантигены представляют собой компоненты семейства фер
ментов
2
-оксоацид-дегидрогеназного суперкомплекса и включа
ют пируватдегидрогеназный комплекс, разветвленную цепь ок-
соацид-дегидрогеназного комплекса и оксалоглутаровый дегид-
рогеназный комплекс.
В роли иммунодоминантной мишени выступает Е
2
-субъеди-
ница пируватдегидрогеназного комплекса (Е
2
-ПДГ). Специ
фичными для ПБЦ считаются анти-Мз- Они направлены непо
средственно против дигидролипоилацетилтрансферазы (Е
2
)
пируватдегидрогеназного комплекса внутренней мембраны ми
тохондрий.
Одним из возможных подходов, объясняющих роль митохон
дрий в качестве мишени для иммунной системы, служит теория
антигенной мимикрии. Известно, что пептиды со структурой,
подобной Е
2
-ПДГ, кодируют
Е. coli
и
Rickettsia prowazekii.
С
другой стороны, митохондрии являются основным проду
центом свободных радикалов в организме, образование которых
возрастает при высокой внутриклеточной концентрации желч
ных солей. Свободные радикалы запускают активацию каспаз,
осуществляющих апоптозный каскад, что в конечном итоге ве
дет к гибели клеток билиарного эпителия.
Однако выявление антимитохондриальных антител за мно
гие годы до манифестации ПБЦ может указывать на их первич
ную иммунопатологическую роль, а не на вторичный феномен,
возникающий на фоне холестаза.
Митохондриальные антигены не являются специфичными
для определенного типа ткани. Не установлено корреляции
между титром АМА и тяжестью течения ПБЦ. Высокие титры
АМА могут быть воспроизведены у экспериментальных живот
ных путем иммунизации чистой человеческой пируватдегидро-
1 7 0