Упрощенная HTML-версия
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ
этого и является некроз, выраженность которого, как правило,
напрямую коррелирует с принятой дозой лекарственного веще
ства. Однако в этом смысле могут оказаться исключения, приме
ром тому может служить галотан — механизм некроза в случае
применения галотана не может быть объяснен только прямым
цитотоксическим действием, в экспериментах показано и разви
тие идиосинкразии к его метаболитам. Поэтому даже при при
менении незначительных доз галотана морфологически процесс
поражения печени может быть представлен сливающимися зо
нальными некрозами, иметь выраженную воспалительную реак
цию.
Эффект гепатотоксичности парацетамола связан с действием
не самого препарата, как такового, а вызывается его нестабиль
ным метаболитом — N -ацетил-р-аминобензохиноном (NAPQI),
который, в свою очередь, инактивируется глутатионом. Большие
дозы парацетамола приводят к повышенному образованию его
активного метаболита — NAPQI; когда истощаются запасы свя
зывающего NAPQI глутатиона, этот метаболит ковалентно свя
зывается с белками плазмы с образованием комплексов, вызы
вающих некроз. Таким образом, гепатотоксичность парацетамо
ла зависит от следующих условий: 1) доза препарата; 2) скорость
его трансформации; 3) тканевые запасы глутатиона; 4) обстояте
льства или агенты, потенциально способные индуцировать соот
ветствующее звено цитохрома Р-450 или сокращать запасы глу
татиона (например, хронический алкоголизм или прием проти-
воэпилептических препаратов).
К особенностям клинического течения
лекарственных пораже
ний печени, морфологическим субстратом которых является не
кроз гепатоцитов III зоны, следует отнести частое поражение
других органов и систем, в частности почек, что выражается раз
личного рода нарушениями их функции, вплоть до развития ост
рой почечной недостаточности. Отравление парацетамолом (при
приеме более 11 г внутрь) сопровождается развитием фульми-
нантной печеночной недостаточности.
Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса (перипортальной
) .
Препа
раты железа и фосфорорганические соединения
при приеме внутрь
в больших дозах (характерен отчетливый дозозависимый эф
фект) способны вызвать повреждение печени с преимуществен
ным поражением I зоны (перипортальной). При этом следует от
1 5 5