Упрощенная HTML-версия
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ
Метаболизм лекарств в печени определяется индивидуаль
ными различиями в структуре и функции окислительных сис
тем, систем ацетилирования и др.
В настоящее время открыто более 50 изоферментов системы
Р-450, структура которых кодируется отдельными генами. Гене
тические различия каталитической активности ферментов объ
ясняют причину развития реакций идиосинкразии к отдельным
препаратам. Чрезмерное повышение активности ферментов сис
темы цитохрома Р-450 в результате их индукции (например, на
фоне алкогольной интоксикации) может сопровождаться рез
ким повышением выработки токсичных метаболитов.
Помимо генетических факторов, которые определяют инди
видуальные различия в превращениях лекарств в организме,
можно выделить ряд состояний, при которых риск развития ле
карственного поражения особенно высок. Например, при изме
нении белкового состава крови, снижении скорости кровотока
изменяется кинетика многих препаратов.
Однако не все случаи лекарственного повреждения печени
можно объяснить образованием в ней токсичных метаболитов. К
настоящему времени получены данные в пользу иммунологиче
ски обусловленного лекарственного поражения. В этой ситуа
ции само лекарственное вещество или его метаболит вступает во
взаимодействие с белковыми молекулами паренхимы печени,
играя роль гаптена. Белок с измененной структурой становится
мишенью для иммунной агрессии.
Таким образом, к
основным механизмам повреждения печеноч
ной ткани
можно отнести:
♦ прямое токсическое действие лекарственного препарата на
гепатоциты с их последующим некрозом;
♦ нарушение обмена билирубина;
♦ сосудистые нарушения: дилатация синусов и веноокклю
зия;
♦ иммунологические реакции по типу гиперчувствительно
сти немедленного типа или гиперчувствительности замед
ленного типа.
1 5 3