Упрощенная HTML-версия
Д. И. Трухан, И. А. Викторова, А. Д. Сафонов. БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
или хронические гепатиты с цитолизом, холестазом и грануле
матозными поражениями.
Механизмы патологического воздействия лекарств на печень
неодинаковы для разных препаратов и зависят как от химиче
ской структуры самого лекарственного средства, так и от осо
бенностей его распределения и превращений в организме.
Лекарства, обладающие наиболее высоким гепатотоксиче-
ским потенциалом, можно разделить на 2 группы:
♦ Обладающие непосредственным токсическим потенциа
лом. Принципиально важно, что реакции, вызываемые препара
тами первой группы, определяются дозой и временем приема, а
также путем выделения лекарства из организма. В целом, учиты
вая эти особенности, их негативный эффект предсказуем.
♦ Вызывающие реакции идиосинкразии и повреждение пе
чени у лиц, обладающих индивидуальной непереносимостью
данного препарата. Развитие подобных реакций зачастую невоз
можно заранее предсказать.
Идиосинкразия —
это индивидуальная непереносимость ле
карственного препарата, обусловленная либо развитием имму-
ноопосредованных реакций на препарат, либо образованием вы
сокотоксичных метаболитов в процессе его биотрансформации.
Известно, что печень играет ведущую роль в метаболизме бо
льшинства лекарственных веществ. Превращения лекарственно
го препарата в печени можно условно разделить на три фазы:
♦
фаза 1
—окисление, которое происходит в гепатоцитах при
участии микросомальных ферментов, монооксигеназ, ци-
тохром-С-редуктазы и системы цитохрома Р-450 (семейст
ва I, II, III), расположенной в эндоплазматическом ретику-
луме;
♦
фаза 2
— дальнейшие превращения, которые заключаются
в связывании (конъюгация) образовавшихся метаболитов с
различными эндогенными молекулами (глутатион, ацетат,
сульфаты); при этом из липофильных молекул образуются
водорастворимые вещества;
♦
фаза 3
— выведение образовавшихся продуктов с желчью и
мочой.
1 5 2