Упрощенная HTML-версия
Д. И. Трухан, И. А. Викторова, А. Д. Сафонов. БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
На экспериментальных моделях показано, что подавление
репарации ДНК при хроническом употреблении этанола ведет к
усилению апоптоза — программированной смерти клеток.
2.
Нарушение липидного обмена.
Окисление этанола обуслов
ливает повышенный расход кофермента НАД+ и увеличение со
отношения НАД • Н/НАД. Это приводит к повышенному синте
зу глицеро-3-фосфата и усилению эстерификации жирных кис
лот и синтеза триглицеридов, что служит начальным этапом
развития гиперлипидемии и жировой дистрофии печени. Наря
ду с этим, нарастание концентрации НАД • Н сопровождается
снижением скорости бета-окисления жирных кислот, что также
способствует их отложению в печени.
3.
Нарушение функции митохондрий.
Хроническое употребле
ние алкоголя способствует снижению активности митохондриа
льных ферментов и разобщению окисления и фосфорилирова-
ния в электронно-транспортной цепи, что, в свою очередь, при
водит к уменьшению синтеза АТФ. В роли непосредственных
«виновников» указанных нарушений выступают ацетальдегид и
жирные кислоты. Развитие микровезикулярного стеатоза пече
ни, представляющего собой одно из наиболее тяжелых осложне
ний АБП, связывают с повреждением ДНК митохондрий про
дуктами перекисного окисления липидов.
4
.
Повышение клеточного редокс-потенциала.
Увеличение со
отношения НАД • Н/НАД ведет к повышенному синтезу лактата
из пирувата, что обусловливает развитие лактат-ацидоза, наибо
лее резко выраженного при тяжелых формах острого алкоголь
ного гепатита.
5.
Гипоксия и фиброз
. Механизмы этанол-индуцированного
фиброгенеза до конца не расшифрованы, однако установлено,
что при АБП формирование цирроза может происходить путем
прогрессирования фиброза в отсутствие выраженного воспале
ния. Важным звеном фиброгенеза является активация при ги
поксии цитокинов, среди которых особое внимание уделяется
трансформирующему фактору роста бета (ТФР-Р). Происходит
трансформация жиронакапливающих клеток Ито в фибробла-
сты, продуцирующие преимущественно коллаген 3-го типа. Дру
гим стимулятором коллагенообразования являются продукты
перекисного окисления липидов.
1 2 6