гелевого слоя, чем это наблюдается in vivo. Отмеченная устойчивость
желудочного слизистого геля к кислотному диапазону pH in vivo и in
vitro является несовместимой с утверждением, что она в значительной
мере насыщается пепсином и пепсиногеном, что при условиях низкого
pH привело бы в результате к муколизу.
Секретированный НС03', вероятно, свободно диффундируете поверх
ности желудочного эпителия через слизистый гелевый слой. Щелочная
секреция (НС 03~экспорт) слизистой оболочки желудка, в основном,
отражает С1'/НС03~обменный процесс в апикальной мембране клеток
эпителиальной поверхности.
«Суррогатаап» цитопротекция препаратами висмута. Сформиро
вавшийся дефект слизисто-эпителиального барьера необходимо закрыть,
стимулируя перечисленные цитопротективные свойства слизи. Хорошо
известны фармакопрепараты на основе солей висмута, применяющиеся
с этой целью.
Висмута трикалия дицитрат
(Де-Нол), связываясь с белками в краях
и дне язвы, образует некий аналог прикрепленного слизистого геля.
Коллоидный субцитрат висмута
стимулирует образование проста-
гландинов, следствием которого является улучшение васкуляризации,
снижение энергетического дефицита, повышение выделения НС 03 му-
коцитом в желудочную слизь, вызывает депонирование эпидермального
фактора роста в зоне язвы; связывается с пепсином, прекращая муколиз;
повреждает бактериальную стенку Helicobacter pylori и препятствует
адгезии бактерии на мукоците.
Субсалицилат висмута
в культуре ткани способен связывать продук
ты перикисного окисления липидов, предохраняя ДНК от повреждения,
тем самым стимулируя репаративный потенциал эпителия слизистой
оболочки желудка. Продемонстрирована дозозависимая способность
субсалицилата висмута стимулировать пролиферацию эпителиальных
клеток желудка, и описаны предполагаемые молекулярно-биологические
механизмы этого феномена (рис. 35).
В опытах in vitro показано, что Са2"-чувствительный («серпантин
ный») рецептор мукоцита, взаимодействуя с BSS - субсалицилатом
висмута, связывается с G-белком, при этом происходит изменение
конформации цитоплазматического домена и активируется альфа-
субъединица G-белка, инициирующая Ras-опосредованный киназный
митогенактивирующий механизм: МЕК (MAPkinase/extracellular signal-
regulated kinase) - внутриклеточная киназа активирует МАР-киназу
(митоген-активированную киназу) в изоформе р44/р42, которая запускает
ядерный фактор транскрипции и клеточную пролиферацию. Возможен
-
71
-