Стр. 72 - 2

Упрощенная HTML-версия

гелевого слоя, чем это наблюдается in vivo. Отмеченная устойчивость
желудочного слизистого геля к кислотному диапазону pH in vivo и in
vitro является несовместимой с утверждением, что она в значительной
мере насыщается пепсином и пепсиногеном, что при условиях низкого
pH привело бы в результате к муколизу.
Секретированный НС03', вероятно, свободно диффундируете поверх­
ности желудочного эпителия через слизистый гелевый слой. Щелочная
секреция (НС 03~экспорт) слизистой оболочки желудка, в основном,
отражает С1'/НС03~обменный процесс в апикальной мембране клеток
эпителиальной поверхности.
«Суррогатаап» цитопротекция препаратами висмута. Сформиро­
вавшийся дефект слизисто-эпителиального барьера необходимо закрыть,
стимулируя перечисленные цитопротективные свойства слизи. Хорошо
известны фармакопрепараты на основе солей висмута, применяющиеся
с этой целью.
Висмута трикалия дицитрат
(Де-Нол), связываясь с белками в краях
и дне язвы, образует некий аналог прикрепленного слизистого геля.
Коллоидный субцитрат висмута
стимулирует образование проста-
гландинов, следствием которого является улучшение васкуляризации,
снижение энергетического дефицита, повышение выделения НС 03 му-
коцитом в желудочную слизь, вызывает депонирование эпидермального
фактора роста в зоне язвы; связывается с пепсином, прекращая муколиз;
повреждает бактериальную стенку Helicobacter pylori и препятствует
адгезии бактерии на мукоците.
Субсалицилат висмута
в культуре ткани способен связывать продук­
ты перикисного окисления липидов, предохраняя ДНК от повреждения,
тем самым стимулируя репаративный потенциал эпителия слизистой
оболочки желудка. Продемонстрирована дозозависимая способность
субсалицилата висмута стимулировать пролиферацию эпителиальных
клеток желудка, и описаны предполагаемые молекулярно-биологические
механизмы этого феномена (рис. 35).
В опытах in vitro показано, что Са2"-чувствительный («серпантин­
ный») рецептор мукоцита, взаимодействуя с BSS - субсалицилатом
висмута, связывается с G-белком, при этом происходит изменение
конформации цитоплазматического домена и активируется альфа-
субъединица G-белка, инициирующая Ras-опосредованный киназный
митогенактивирующий механизм: МЕК (MAPkinase/extracellular signal-
regulated kinase) - внутриклеточная киназа активирует МАР-киназу
(митоген-активированную киназу) в изоформе р44/р42, которая запускает
ядерный фактор транскрипции и клеточную пролиферацию. Возможен
-
71
-