Упрощенная HTML-версия
Нестцифнческке
факторы зашиты
Иммунный ответ
Свободные радикалы
кислорода
Протеоякгнческне _
(^иввтрофитмый
ферменты
Цкгстокскчесгке_
цитокины
t
► Thl клетки .
Q
TNF-<t
Цктетктическое
повреждение
IFN-y
Перестройка..
фенотипа
^H.pytoricnem^wcrafl
.
Г комплексы
г
Аутоиммунные
I
i
)* \
|
Фиксация
кокплемекта
Рис. 14. Иммунное повреждение слизистой оболочки желудка при хсликобактериозе
Перечисленные факты позволяют полагать, что генетически закре
пленная гетерогенность иммунного ответа и воспаления в человеческой
популяции является основой гетерогенности НР-ассоциированного
гастрита. В частности, персистенция воспаления до 24 месяцев после
эрадикации HP - так называемый «эксхеликобактерный гастрит» свиде
тельствует о возможном преобладании именно генетического полимор
физма хозяина среди факторов риска развития НР-ассоциированного
заболевания. Например, аллельные полиморфизмы генов человека,
приводящие к высокой продукции ИЛ- ip и интенсивному рекрутирова
нию лимфоцитов в слизистую оболочку, вызывают быстрое вовлечение
фундального отдела с развитием пангастрита, а затем атрофии.
Лучше всего в этом отношении изучены полиморфизмы: ИЛ-1 р, анта
гониста рецепторов к ИЛ-1р (ИЛ-1RN), ФНО-а и ИЛ-10. В частности, по
казано, что ИЛ-1Р-31Т/Т генотип ассоциирован с более тяжелым исходом
HP воспаления, чем генотипы С/С и С/Т. Установлено, что ИЛ-1Р-31Т/Т
генотип ассоциирован со значительным повреждением париетальных
клеток, гипохлоргидрией и раком желудка, обладая «ирогективным»
эффектом в отношении дуоденальной язвы у лиц старше 60 лет. В после
дующих исследованиях были уточнены провоспалительные локусы: ИЛ-
1Р-31С, ИЛ-1р-511Т, ИЛ-1RN*2/*2 и ассоциация с ними гииохлоргидрии
в разных популяциях (Британия, Португалия, Китай, Тайвань, Мексика),
в Японии эти генотипы ассоциированы с возрастным увеличением pH
просвета желудка и снижением соотношения пепсиноген-1/пепсиноген-Н.
Сегодня предлаг ают оценивать не только полиморфизм генов, но и ио-
34