Упрощенная HTML-версия
нейтрофильных лейкоцитов. «Кислородный взрыв», характерный для
акта фагоцитоза нейтрофильных лейкоцитов, приводит к их гибели,
которая сопровождается выбросом лизосомальных гидролаз, протеаз,
повреждающих слизисто-эпителиальный барьер желудка, и запуском
свободнорадикальных механизмов активации перекисного окисления
липидов, продукты которого также вызывает альтерацию эпителия.
Нарушенная стабильность мукозального барьера способствует по
ступлению антигенов HP (прежде всего CagA-протеина) в собственную
пластинку слизистой оболочки и активации макрофагов, обеспечиваю
щих презентацию антигенов и выработку ИЛ-1, являющегося ключевой
молекулой воспаления и иммунитета.
Наиболее адекватным иммунным ответом для HP, как внеклеточного
патогена, был бы Th2, при котором наносится минимальное повреждение
слизистой оболочке. Такой поляризованный Th2 иммунный ответ дает
объяснение «африканской загадке»: при исключительно высокой колони
зации HP аборигены редко имеют язву желудка или двенадцатиперстной
кишки. Это обусловлено генетически закрепленным Th2 преобладанием
(антигельминтный и противомалярийный иммунитет).
Повреждающее действие на слизистую оболочку оказывают цитокины
Thl иммунного ответа: интерферон-у (ИФН-у) и фактор некроза опухо
лей - а (ФНО-а) (рис. 14). Принято считать, что Th2 ответ (антительный)
отражает хронизацию инфекции и персистенцию HP-колонизации, a Thl
ответ (цитокиновый), препятствует колонизации HP слизистой оболочки.
Плотность колонизации HP гораздо ниже у мышей с предоминирующим
Thl иммунным ответом, независимо от того, запрограммирован ли он
генетически или вызван экспериментальными инфекциями или глист
ными инвазиями.
Эксперименты на мышах с переносом Т-лимфоцитов показали,
что интенсивность воспалительного ответа, ассоциированного с ТЫ
поляризацией, приводит к стимуляции ИФН-у G-клеток. Гастрин
активирует париетальные клетки, вызывая их гиперфункцию, ко
торая проявляется гиперхлоргидрией. По мере истощения пула па
риетальных клеток возникает атрофия слизистой оболочки желудка.
При подавлении продукции ИФН-у гиперхлоргидрия и желудочная
атрофия не развиваются. Напротив, при индукции ИФН-у они воз
никают даже при отсутствии HP. Изучению цитокинового профиля
при HP-ассоциированных заболеваниях посвящена обширная ли
тература. Например, у людей пептические язвы редко встречаются
при иммуносупрессии, вызванной циклоспорином А, подавляющим
преимущественно ТЫ реакции.
-
33
-