Упрощенная HTML-версия
мочевину, бактерия создает «облачко» из аммиака, защищая себя от
действия Н \ VacA ослабляет латеральные контакты покровно-ямочного
эпителия, обеспечивая доступ питательных веществ к бактерии, располо
женной в надэпителиальной слизи, блокирует созревание макросом в
макрофагах, препятствуя презентации антигенов лимфоцитам, подавляет
их пролиферацию и T h l -ответ, создавая тем самым иммуносупрессию,
позволяющую бактериям избежать влияния иммунной системы. Ва
куолизация эпителиальной клетки, изменение ее цитоскелета, запуск
аиоптоза, торможение пролиферации - это все эффекты VacA in vitro.
Как они реализуются in vivo - не вполне ясно. Известны хорошо до
казанные ассоциации аллелей HP и ответа хозяина: vacA/s2 штаммы
крайне редко обнаруживают у пациентов с пептической язвой и раком
желудка, напротив, штаммы vacA s 1/ т 1 самым тесным образом связаны
с желудочной карциномой.
Достаточно подробно изучены эффекты продуктов друг их генов cag
(cagE, cagG, cagH, cagl, cagL, cagM), а также bab и генов левой половины
островка патогенности. Они обладают одним общим свойством - за
пускают NF-кВ-опосредованную продукцию (в этом сокращении буква
каппа-к) ИЛ-8. NF-кВ представляет собой фактор транскрипции, кото
рый располагается в цитозоле. Будучи активированным, NF-кВ
в х о д и т
в
ядро, где инициирует гены-мишени, в частности, ген ИЛ-8. Для NF-кВ-
опосредованной транскрипции не требуется предварительного синтеза
белка, поэтому накопление ИЛ-8 в эиителиоците происходит очень
быстро. Сама бактерия тоже способна активировать нейтрофильные
лейкоциты, выделяя полипептид. Хотя в количественном отношении,
безусловно, преобладает хемоаттракция нейтрофилов в ответ на ИЛ-8,
выработанный эпителиальной клеткой.
Введение монгольским песчанкам «дикого» cagE-штамма приводит к
развит ию у них морфологической картины хронического гастрита, язвы и
рака желудка. Казалось бы, найден ген, определяющий канцерогенность
HP. Но оказалось, что cagE-штаммы обнаруживаются у 92% больных
дуоденальной язвой, парадигма которой противоположна парадигме рака
желудка. Полагают, что «канцерогенных» штаммов HP нет вообще.
Ген ЬаЬА, кодирующий внешние мембранные белки HP, обуславлива
ет адгезию бактерии путем связания с антигеном эпителиальной клетки
(лыоис-антигеном - Levvisb). Вероятно, вследствие высокой способности
к адгезии штаммы HP, обладающие набором генов: babA2, cagAn vacAsl,
несут самый значительный риск рака желудка.
Однако продукция ИЛ-8 мукоцитами, вызванная HP, приводит к
интенсивной миграции в собственную пластинку и интраэиителиально
32