Упрощенная HTML-версия
гена cagA, поэтому полагают, что cagA является специфическим геном,
возникшим в связи с обитанием HP в желудке человека.
Большинство бактерий HP свободно располагается в надэпителиаль-
ной слизи, и только 20% связаны с эпителиальными клетками. Колони
зация слизистой оболочки очень специфична: HP фиксируется только на
желудочном эпителии, либо в участках желудочной метаплазии двенадца
типерстной кишки или гетеротопии в толстой кишке. Это взаимодействие
играет очень важную роль в патогенезе. HP впрыскивает продукт гена
cagA - CagA протеин в мукоцит, используя так называемый IV тип бакте
риальной секреции. CagA-протеин содержит радикалы тирозина, которые
в эпителиальной клетке подвергаются фосфорилированию. Результатом
этого фосфорилирования являются многочисленные эффекты, имеющие
существенное патогенетическое значение: новый продукт транскрипции
вызывает выработку мукоцитом ИЛ-8, являющегося мощным хемоат-
трактантом для нейтрофильных лейкоцитов, активацию пролиферации
и/или апоптоза, изменение цитоскелета эпителиальной клетки, делающее
ее более удобной для адгезии бактерий - «феномен колибри».
Фосфорилированный CagA-протеин активирует эукариотическую
фосфатазу SHP-2 и запускает цепь внутриклеточных реакций, след
ствием которых является эффект, напоминающий гиперстимуляцию
клетки фактором роста. Так вот, для такого взаимодействия необходима
абсолютная комплементарность SHP-2 остаткам тирозина в молекуле
CagA-протеина, которые собственно и подвергаются фосфорилированию.
У «западных» штаммов HP расположение этих остатков варьирует очень
сильно, поэтому гиперпролиферативный эффект проявляется далеко
не всегда, зато «азиатские» штаммы выделяют CagA-протеин с жестко
детерминированным расположением активных остатков тирозина, обе
спечивая высокий аффинитет к SHP-2. Полагают, что это может быть
одним из объяснений того поразительного факта, что заболеваемость
раком желудка в азиатских странах намного выше, чем в западных.
Другой важный ген - vacA так же специфичен для HP, и его гомолог
не встречается в других видах бактерий. Этот ген присутствует абсо
лютно во всех штаммах HP, но обладает выраженным аллельным по
лиморфизмом. Патогенетически значимые эффекты vacA обнаружены у
гетерозигот si /m l , и этот штамм HP получил название «вакуолярного»,
по максимально проявляющейся способности вызывать вакуолизацию
цитоплазмы эпителиальной клетки in vitro. Продукт гена - вакуолизи-
рующий цитотоксин VacA формирует поры в эпителиальных клеточных
мембранах, создавая возможность выхода анионам и мочевине. Послед
нее обстоятельство витально важно для HP, поскольку, гидролизируя
-
31
-