Упрощенная HTML-версия
нение цитокинов с противовоспалительным действием, использование
антител к разным сигнальным молекулам: интегринам, адгезинам, NFkB,
активированным субпопуляциям лимфоцитов.
Язвенный колит
—неспецифический язвенный колит (МКБ: К51 Яз
венный колит, К 51. 1Язвенный (хронический) илеоколит)- хроническое
(рецидивирующее) воспалительное заболевание с преимущественным
поражением слизистой оболочки толстой кишки, неустановленной
этиологии. Распространенность достаточно высока: в США (штат
Миннесота) 116 на 100 тыс. населения, в России (Московская обл.) 20
на 100 тыс. населения.
Этиология и патогенез
. В развитие хронического воспаления слизи
стой оболочки толстой кишки выделяют 3 фактора: антигены бактерий,
в том числе, и нормального биоценоза, особенности иммунного ответа
слизистой оболочки и экспрессия или аллельный полиморфизм отдель-
ных генов-кандидатов.
Бактериальные антигены, взаимодействуя с рецепторным аппаратом
колоноцита, поступают в собственную пластинку. Следствием их презен
тации мукозальной иммунной системе является запуск провоспалптель-
ных цитокинов, среди которых существенное значение придается ИЛ-23,
который, взаимодействуя с соответствующим рецептором, превращает
наивный Т-лимфоцит в Th 17-клетку, продуцирующую ИЛ -17. Этот
цитокин опосредует хронизацию воспалительного ответа и инициацию
аутоиммунитета. Известны значимые полиморфизмы ген а - Arg381 Gin,
ответственного за выработку клеткой рецептора к ИЛ-23.
В длинном плече 16-ой хромосомы идентифицирован ген CARD 15,
кодируемый им протеин взаимодействует с мурампл пептидом бакте
риальной стенки, что приводит к активации ядерного фактора каина В
(NF
k
B), контролирующего синтез провоспалительных цитокинов. Три
полиморфных варианта гена CARD 15 (Arg702Trp, Gly908Arg, с. 3020insC)
связаны с позвышенным риском развития персистирующего воспаления
слизистой оболочки толстой кишки. Дальнейшие события повторяют уже
описанную парадигму повреждений ферментами, цптокинами, иммун
ными комплексами (см. Хронический гастрит, Хронический дуоденит,
Целиакия). Цитокины-хемоагграктанты привлекают в собственную пла
стинку нейтрофилыгые лейкоциты и эозииофилы, ферментные системы
которых оказывают выраженный цитотоксический эффект. Например,
скопления лейкоцитов в просвете крипт («крипт-абсцесс») приводи! к их
разрушению. Вовлечение нескольких крип гобусловливает углубляющийся
эрозивный процесс, трансформирующийся в язвенный дефект. По краям
язвы регнерирующий эпителий язвенно-ассоциированной клеточной
-
127
-