Упрощенная HTML-версия
поверхности которых есть специфичные рецепторы. Функция селектинов
ограничена ввиду активности цитокинов и других провоспалительных
медиаторов. Селектины играют роль в поддержании воспалительного
процесса и привлечением лимфоцитов в очаг воспаления. Продукция
L-селектина увеличена при нейтрофильной инфильтрации, Е-селектин
может быть вызван непосредственно цитокинами, такими как ИЛ-1 и
TNF-a или бактериальнымо липополисахаридом. Е-селектин вовлечен
в патогенез ВЗК. Мутации гена, которые снижают функцию NF-
k
B,
приводят к снижению рецепторов к Е-селектину на поверхности эн
дотелия. Р-селектин, который располагается на поверхности не только
грмбоцитов, но и эндотелия и вызывает его активацию для последую
щей миграции через него лимфоцитов. Р-селектин вызывает активацию
интегринов, которые связаны с другими внеклеточными стимулами и
по,одерживают миграцию нейтрофилов. У пациетов с ВЗК рецепторы
к Р-селектину в большом количестве располагаются на поверхности
слизистой оболочки. Адгезия Р-селектина и синтез провоспалительных
цитокинов может объяснять восприимчивость к ВЗК. Эндотелиальный
P-selectin, в большом количестве находится в лимфатических узлах
кишечника и на эндотелии вен, венул, капилляров слизистой оболочки
кишки у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом.
Прогресс в лечении БК заключается в выработке принципиально
новой «биологической» лечебной стратегии. Эта стратегия основана на
концепции о ведущей роли воспалительных цитокинов (ФНО-альфа,
ИЛ-1 и др.) в патогенезе воспаления кишечной стенки и возможной
блокаде их биологических эффектов специфическими ингибиторами или
противовоспалительными цитокинами. Теоретически любые звенья вос
палительного каскада являются селективными мишенями лекарственных
препаратов биологического действия. Это касается как центрального
звена воспаления - презентации антигенов и Т-клеточной активации
в слизистой оболочке, так и «периферических» реакций, включающих
синтез провоспалительных цитокинов и других сигнальных молекул,
миграцию клеточных элементов в зону воспаления и сосудистые изме
нения. Основная задача биологических методов лечения - подавление
эффекторных сигналов на разных уровнях и разрыв порочного круга
воспаления. На сегодняшний день предложено достаточно много био
логических методов, но лишь немногие из них успешно используются,
практическое применение остальных остается делом ближайшего или
отдаленного будущего. Биологические методы лечения воспалительных
заболеваний кишечника включают супрессию эффектов провоспалитель
ных цитокинов специфическими антителами или ингибиторами, приме
-126