Упрощенная HTML-версия
филов и продукция ИЛ-8. Снижение функция нейтрофилов уничтожать
и переваривать содержимое фагосомы приводит к тому, что экзогенные
агенты значительно позднее поступают внутрь макрофагов, формиру
ются гиг антские клетки и гранулемы. Эти наблюдения показывают, что
все описанное выше усугубляется длительным присутствием бактерий
в просвете кишки при невозможности их своевременного выведения.
Нарушение аккумуляции нейтрофилов, продукции ИЛ-8 в местах травмы
кишки наблюдаются у всех пациентов с болезнью Крона. Эго факт бал
подтвержден на опыте, когда подкожно вводили инактивированную куль
туру кишечной палочки, и пациенты с болезнью Крона показали стойкое
нарушение редукции воспаления. У здоровых пациентов перфузия ме
ста повреждения повысилась в 9 раз, у пациентов с болезнью Крона с
малыми кишечными проявлениями в 4 раза, а у пациентов с большими
кишечными проявлениями только в 2 раза в течение 24 часов.
Острый воспалительный ответ в результате накопления нейтрофилов
и снижения ИЛ-8 вероятно рег улирован большим числом генов. Факт
о том, что самая сильная генетическая связь болезни Крона с CARD 15,
пенетрангность которого, очевидно, низка показывает, что есть более
сильный генотип, который состоит из большого числа подобных генов.
Для этих генов вероятна высокая вариабельность в популяции. Изучено,
что неполноценное воспаление представляет собой последствие нормаль
ного распределения других биологических фенотипов, что показывает
колоколообразное Гауссовское распределение.
Действие NOD2 может быть сопряжено с механизмами взаимодей
ствия этого белка и других молекул с бактериями или их продуктами
путем усиления воспалительного ответа. Это может сместить ответ и
вывести из области предрасположенности. Так, развитие болезни Крона
нуждается в двойном объяснении патогенеза:
- действительно неполноценный ответ на бактериальные продукты;
- дефект одного или другого компенсаторного пути; один из дефек
тов - мутация NOD2.
Знание патогенеза болезни Крона и язвенного колита позволяют сде
лать заключение, что при этих воспалительных заболеваний кишечника
существуют ясно отличимые формы воспаления: при болезни Крона
иммунный ответ протекает по T h l -типу, в то время как при язвенном
колите поляризация иммунного ответа происходит поТЬ-2типу. Фаю, что
развитие этих заболеваний обусловлено различными вариантами приоб
ретенного иммунного ответа имеет важное значение, но в настоящее вре
мя большое внимание уделяется роли врожденной предрасположенности
к данной патологии. Возможно, ТЫ иТЬ2 иммунные ответы фактически
-
123
-