Упрощенная HTML-версия
ДИФФУЗНЫЙ ТОКСИЧЕСКИЙ ЗОБ
Диффузный токсический зоб (ДТЗ, болезнь Грейвса-Базедова) - аутоим
мунное заболевание, характеризующееся стойкой патологической гиперсекре
цией тиреодных гормонов, как правило, диффузно увеличенной щитовидной
железой.
Этиология
1. Генетические факторы. О генетической предрасположенности свиде
тельствует выявление циркулирующих аутоантител у 50% родственников ДТЗ,
частое обнаружение у больных гаплотипа HLA DR3 (аллели DRB1*03 04 -
DQB1*02 - DQA1*05 01), нередкое сочетание с другими аутоиммунными забо
леваниями. Сочетание ДТЗ с аутоиммунной хронической надпочечниковой не
достаточностью, сахарным диабетом 1-го типа, а также другими аутоиммунны
ми эндокринопатиями обозначается как аутоиммунный полигландурный син
дром 2 типа.
2. Факторы окружающей среды. На стрессовые события в жизни, как
крупные, так и мелкие, случившиеся в течение последнего года, пациенты с
ДТЗ указывают чаще, чем «контрольная группа». Значительное увеличение по
требления йода в регионах йодного дефицита, с одной стороны, может привес
ти к увеличению заболеваемости тиреотоксикозом за счет декомпенсации
функциональной автономии ЩЖ, а кроме того, может ускорить манифестацию
ДТЗ у предрасположенных лиц. Курение имеет слабую ассоциацию с увеличе
нием заболеваемости ДТЗ, но при этом является наиболее важным фактором
риска манифестации и прогрессирования эндокринной офтальмопатии. Описа
но несколько случаев развития заболевания на фоне назначения иммуномоду
ляторов, таких как а-интерферон и на фоне интенсивной анти-ретровирусной
терапии (однако, в этом случае цитокин-индуцированный тиреоидит развивает
ся значительно чаще, чем ДТЗ). Отмечено развитие ДТЗ не менее чем у 1/3
больных рассеянным склерозом.
Женщины болеют в 5-10 раз чаще мужчин. Как правило, ДТЗ манифести
рует в молодом и среднем возрасте.
Патогенез
В основе патогенеза ДТЗ лежит выработка стимулирующих аутоантител к
рецепторам ТТГ, вероятно, в результате врожденного дефекта иммунной сис
темы.
Патогенез ДТЗ обусловлен наследственным дефектом, по-видимому, де
фицитом супрессоров Т-лимфоцитов, что ведет к мутации запрещенных клонов
хелперов Т-лимфоцитов. Иммунокомпетентные Т-лимфоциты, реагируя с ауто
антигенами щитовидной железы, стимулирует образование аутоантител. Осо
бенность иммунных процессов при диффузном токсическом зобе состоит в том,
что аутоантитела оказывают стимулирующее действие на клетки, ведут к ги
перфункции и гипертрофии железы, тогда как при других аутоиммунных забо
19