Упрощенная HTML-версия
2. Методы пассивной иммунотерапии, в первую очередь использование моноклональ-
ных антител.
Неспецифическая иммунотерапия основана на использовании вакцины БЦЖ. Она ока-
залась достаточно эффективной при местном применении (внутриопухолевое введение или
инстилляция в мочевой пузырь при поверхностном раке). Сегодня в качестве не-
специфического стимулятора иммунитета используют левамизол (декарис).
Активная специфическая иммунотерапия - это иммунизация с помощью аутологичной
вакцины, получаемой из аутологичных и аллогенных клеток (при меланоме, раке легкого,
почки и т.д.). К сожалению, использование вакцины при отдаленных метастазах малоэффек-
тивно, поскольку растущая опухоль (в стадию опухолевой прогрессии) способна изменять
собственную антигенность и подавлять местный иммунный ответ, продуцируя супрессивные
факторы (TGF-бета). Кроме того, основным препятствием для активной иммунотерапии яв-
ляются недостаточная иммуногенность опухолевых антигенов, способность опухоли вызы-
вать анергию эффекторных клеток путем выделения ИЛ-10 и ТОР-бета, а также клональные
различия первичной опухоли и метастазов.
Для потенцирования эффективности вакцин применяются иммунологические адъюван-
ты: БЦЖ, конъюгированные вакцины, содержащие gene-modified или опухолевые клетки,
экспрессирующие цитокины. Утверждают, что за вакцинами будущее, ибо они практически
нетоксичны, могут предупреждать возникновение рецидивов после хирургического лечения
и теоретически способны предупреждать возникновение других опухолей.
Использование
цитокинов
открывает широкую перспективу в улучшении лечения он-
кологических больных. Наиболее значимыми из них являются интерфероны альфа, бета и
гамма, а также туморнекротический фактор, ИЛ-1, ИЛ-2. Они обладают иммуномодулирую-
щей активностью и антипролиферативным эффектом, а также ингибируют ангиогенез, уси-
ливают экспрессию различных поверхностных антигенов. Препараты этой группы уже давно
используются в клинике для лечения меланомы, рака почки, рака толстой кишки, волосато
клеточного лейкоза, саркомы Капоши. Кроме того, ИЛ-2 является важным компонентом так
называемой
адоптивной терапии.
Этот вид лечения предполагает введение больному ИЛ-2 и
клеток с противоопухолевой активностью - лимфокинактивированных лимфоцитов.
Использование
антиэстрогенов
(это не столько антигормоны, сколько модификаторы
биологического ответа) также является вариантом биотерапии.
Наиболее бурно развивающимся и перспективным направлением активной биотерапии
опухолей является
генотерапия -
лечебный метод, основанный на переносе функционирую-
щего генетического материала в соматическую клетку больного с целью коррекции генети-
ческих ошибок или придания новых генетических особенностей этим клеткам. Основными
направлениями генотерапии являются:
- модификация генетического аппарата опухолевых клеток с целью повышения их им-
муногенности;
- модификация генетического аппарата здоровых клеток с целью повышения их рези-
стентности к цитостатикам (наиболее интересным представляется попытка внедрить ген
МОЯ в стволовые клетки костного мозга и тем самым резко повысить резистентность нор-
мальных клеток к цитостатикам);
- модификация иммунных эффекторных клеток с целью повышения их способности по
распознаванию опухоли.
Перспективным подходом к созданию противоопухолевых вакцин является получение
гибридных белков, состоящих из опухолеассоциированных антигенов с цитокинами. Как из-
вестно, иммуногенность опухолеассоциированных антигенов низка, так как это в основном
нормальные белки, продукция которых лишь увеличивается в опухолевых клетках. Цитоки-
ны же могут усиливать иммуногенность опухолевых клеток, повышая тем самым их чувст-
вительность к Т-киллерам.
Заслуживает внимание и другое направление иммунотерапии опухолей - использование
суицидных генов, например гена тимидинкиназы простого герпеса. Благодаря этому гену