Упрощенная HTML-версия
и РНК, митохондрии, в результате чего опухолевая клетка погибает за несколько дней.
Химиотерапия
включает противоопухолевые препараты и гормоны. Механизм действия
многих противоопухолевых препаратов заключается в нарушении синтеза нуклеиновых кис-
лот, блокаде ферментов, нарушении биохимических процессов, что способствует либо за-
держке митозов опухолевых клеток (цитостатическое действие), либо их разрушению (цито-
токсическое действие). Однако широкое применение химических веществ сдерживается их
побочными эффектами: эти препараты наряду с торможением и гибелью опухолевых клеток
повреждают ткани с интенсивным обменом и делением клеток (костный мозг, лимфатиче-
ские узлы, желудочно-кишечный тракт).
Действие гормонов как лечебных факторов при гормонально зависимых опухолях (рак
молочной железы, матки, предстательной железы) основано на нормализации гормонального
баланса организма и нормализации пролиферативных процессов в гормонзависимых опухо-
лях. И, тем не менее, несмотря на постоянное расширение арсенала противоопухолевых пре-
паратов, химиотерапия опухолей в течение последних 10-15 лет находится в известном за-
стое.
Несмотря на существенное улучшение результатов химиотерапии в онкологии, достиг-
нутое в последние годы за счет повышения ее интенсивности и отработки методов сопрово-
дительной терапии, развивается резистентность к химиопрепаратам. Это препятствует пол-
ной эрадикации опухоли и обрекает лечение на неудачу. Очевидно, что улучшить результаты
химотерапии в онкологии можно, только преодолев лекарственную резистентность.
Наиболее частой причиной лекарственной резистентности опухолевых клеток является
мутация или дефицит гена р-53, развивающиеся в процессе опухолевой трансформации.
Нарушение функционирования этого гена приводит к накоплению клеток с множественными
генетическими дефектами (что и лежит в основе опухолевой прогрессии). Фактором, повы-
шающим резистентность опухолевых клеток к противоопухолевой терапии, служит оверэкс-
прессия гена bcl-2, что делает клетки нечувствительными ко всем проапоптическим стиму-
лам.
В этой связи интенсивно ведутся разработки в двух направлениях, связанных с усиле-
нием апоптоза опухолевых клеток:
1. Снятие резистентности к проапоптическому действию химиотерапии путем исполь-
зования олигонуклеотидных антител к активированным генам противоапоптической актив-
ности (например, к гену bcl-2 или к химерному гену abl/ber) или путем использования сплай-
совых форм этих генов, работающих как специфические доминантные ингибиторы.
2. Индукция апоптоза в опухолевых клетках альтернативными путями, например, име-
ются попытки индуцировать апоптоз в опухолевых клетках, экспрессирующих РА8-
рецепторы, с помощью антител к этим рецепторам, что приводит к быстрой и селективной
гибели этих клеток.
Изучение сложных молекулярно-биологических процессов регуляции деления клеток,
идентификация онкогенов и опухолесупрессорных генов, расшифровка пептидных факторов
роста (цитокинов) и их роли в регуляции экспрессии генов и функционировании клеток по-
служило базисом для нового направления в лечении больных раком, которое получило
название
биотерапии.
Биотерапия, по определению S. Rosenberga (1995), подразумевает лечение больных ра-
ком путем активизации естественных защитных механизмов или введения естественных по-
лимерных молекул (цитокины, факторы роста и др.). Это направление крайне перспективно,
так как в отличие от химиотерапии, основанной на использовании клеточных ядов, в основе
биотерапии лежит использование естественных для организма веществ или активизация ес-
тественных механизмов иммунной защиты. Этот вид лечения является наиболее патогенети-
ческим. Выделяют 2 разновидности методов биотерапии:
1. Методы, направленные на активизацию естественного противоопухолевого иммуни-
тета, так называемая активная иммунотерапия. Она включает в себя иммунотерапию, неспе-
цифическую иммунотерапию и генную терапию.