Стр. 43 - 2

опухолевые клетки приобретают способность фосфорилировать ациклический нуклеозид
ганцикловир, используемый для лечения герпетических инфекций, вследствие чего эти клет-
ки погибают под действием противогерпетического препарата.
Пассивная иммунотерапия основана на использовании конъюгированных монокло-
нальных антител. Моноклональные антитела, созданные для обнаружения специфических
мишеней на опухолевых клетках, могут быть использованы для целенаправленного по-
ражения этих клеток. С этой целью разрабатываются иммунотоксины для прямого и непря-
мого токсического воздействия на опухоль или для привлечения к опухоли и активации Т-
киллеров, что позволит обеспечить специфическую иммунотерапию на основе антител.
Иммунотерапия опухолей на основе Т-клеточного иммунитета получила новый этап
развития после установления терапевтического эффекта интерлейкина-2 и интерлейкина-12 в
отношении метастатических меланом и опухолевых клеток. Открыты костимулирующие мо-
лекулы семейства В-7. Клонирование их генов создает новые возможности для конструиро-
вания генетических противоопухолевых вакцин.
Основные составляющие онкотерапии будущего, по мнению С.Е. Северина и соавт.
(1999), можно обозначить следующей триадой;
1. Направленная доставка противоопухолевых препаратов в раковые клетки с помощью
различных биологически активных молекул-векторов.
2. Иммунотерапия (иммунокоррекция), т.е. стимуляция тем или иным способом соб-
ственных защитных иммунных механизмов онкологического больного.
3. Лечение онкопатологии антиангиогенными препаратами - ингибиторами опухолево-
го роста, т.е. уничтожение опухоли путем воздействия на ее кровоснабжение.
Очень обнадеживающим является первый подход - направленный транспорт противо-
опухолевых препаратов в злокачественные клетки, что достигается различными приемами:
а) доставкой цитостатических агентов с помощью антител к раково-специфическим ан-
тигенам (в виде иммунотоксинов);
б) доставкой цитостатиков с использованием вирусных векторов;
в) доставкой цитостатиков с помощью микрочастиц (наночастиц), липосом, иммуноли-
посом или с помощью молекул белковых векторов.
В качестве белковых молекул-векторов можно использовать ростовые факторы (в част-
ности, фактор роста нервов - ФРН и эпидермальный фактор роста - ЭФР), либо окофеталь-
ный белок альфа-фетопротеин (АФП).
Преимущества использования ростовых факторов: высокий уровень экспрессии их ре-
цепторов во многих опухолевых тканях, практически полное отсутствие иммуногенных
свойств, высокая аффинность к рецепторам, а также доступность клонированных генов для
получения рекомбинантных белков.
Возможность использования в качестве молекулы-вектора АФП базируется на том, что
рецепторы этого белка представлены на опухолевых клетках независимо от типа опухоли.
На нормальных и медленно пролиферирующих клетках взрослого организма рецепторы
АФП экспрессируются в крайне незначительном количестве, а будучи физиологическим
компонентом сыворотки крови, они не вызывают иммунного ответа и связанных с ним
осложнений. Поэтому наряду с фактором роста нервов, эпидермальным фактором роста
АФП может быть использован для получения таких сложных соединений, как
«АФП+цитостатик», «ФРН+ цитостатик», «ЭФР+цитостатик», сохраняющих как свойства
цитостатика, так и лиганда соответствующего рецептора, т.е. способность к связыванию с
рецептором и индукции рецепторопосредованного эндоцитоза. Благодаря этому осуществ-
ляется целенаправленная доставка и избирательная кумуляция цитостатика в опухолевых
клетках.
Таким образом, рецепторы АФП, ЭФР и АФП можно рассматривать как универсальные
онкофетальные антигены, а лиганды данных рецепторов - как перспективные молекулярные
векторы при синтезе антираковых препаратов направленного действия. В настоящее время с
помощью различных кросс-сшивающих реагентов получены ковалентные ФРН-, ЭФР- и