Упрощенная HTML-версия
ИФР-1, эпидермального фактора роста, а также прямо ингибирует рост клеток рака молоч-
ной железы и опухолей, содержащих эти рецепторы. В этой связи, высокий уровень рецеп-
торов соматостатина в опухоли может свидетельствовать о возможности лечения больных
аналогами соматостатина (например, «сандостатином»).
75.
Онкогены.
У части больных раком молочной железы обнаруживается амплифика-
ция и повышенная экспрессия ряда онкогенов: c-myc, HER2/neu, int2. Человеческий аналог
гена neu (названный HER2 или c-erb В2) гомологичен гену РЭФР (c-erb В1). Белковый про-
дукт гена HER2/neu/c-erb B2 m- p185neu, так же как и РЭФР, - трансмембранный рецептор,
обладающий тирозинкиназной активностью. Чрезмерная экспрессия HER2/neu связана с ре-
зистентностью к химиотерапии.
Онкоген int-2 (кодируется геном int-2, расположенным в хромосоме 11q13) - это белок,
гомологичный фактору роста фибробластов. Амплификация онкогенов int-2 и c-myc при ра-
ке молочной железы является плохим прогностическим фактором.
16. Супрессорные гены. Ген ретинобластомы
(RB) - первый идентифицированный су-
прессорный ген, подавляющий рост опухолей. Он локализуется в хромосоме 13q14.2 и коди-
рует синтез ядерного белка pp110, взаимодействующего с ДНК и играющего ключевую роль
в регуляции роста клеток. Мутации в этом гене приводят к развитию злокачественных опу-
холей - вероятность возникновения ретинобластомы у детей многократно возрастает.
Супрессорный ген р53
локализуется в хромосоме 17р13.1 и кодирует ядерный фос-
фопротеид с молекулярной массой 53 кД, участвующий в регуляции роста, деления и
апоптоза в нормальных клетках. В опухолевых клетках часто происходит мутация гена р53
что приводит к экспрессии белка, накоплении его в клетке, а это плохой прогностический
признак.
17. Серологический маркер рака простаты (Р8А).
Его определяют не только для диф-
ференциальной диагностики и монитринга, но и для скринингового обнаружения клиниче-
ски не проявляющихся опухолей. Серологические маркеры существенно облегчают возмож-
ность ранней диагностики опухолей. Например, группу высокого риска по развитию рака
простаты составляют мужчины в возрасте старше 55 лет, поэтому систематическое их обсле-
дование на Р8А позволяет выявить самые ранние стадии этой формы рака, включая карци-
ному, а в постоперационном периоде - остаточный клеточный клон и клинически не прояв-
ляющийся рецидив.
Кроме того, имеется ряд антигенов опухолей поджелудочной железы, легких, молочной же-
лезы, находящихся в стадии изучения.
Адекватным с клинической точки зрения может быть только одновременное определе-
ние ограниченного числа взаимодополняющих показателей, способных охарактеризовать
пролиферативную активность опухоли, ее метастатический потенциал, чувствительность к
различным типам центральной и локальной регуляции.
Таким образом, все антигены, используемые в иммунодиагностике опухолей, - это
дифференцированные антигены
соответствующей нормальной ткани и характеризующие
определенный этап ее созревания. Особенно это ярко выражено в иммунофенотипировании
острых, морфологически неразличимых гемобластозов, когда можно вычленить острые
эритро-, миело- и лимфобластные лейкозы, различающиеся по прогнозу и схемам лечения.
Исчерпывающая полнота знаний в области иммунофенотипирования лейкозов обязана
методу гибридом.
Именно этот метод позволил идентифицировать и охарактеризовать от-
дельные эпитопы дифференцировочных антигенов клеточной мембраны. Вся современная
классификация дифференцировочных антигенов клеток кроветворного ряда основана на мо-
ноклональных антителах.
Поскольку опухоли моноклональны (а в стадию прогрессии -поликлональны), то их
продукт -
моноклонильный иммуноглобулин -
четко отличается от гетерозиготных имму-
ноглобулинов нормальной сыворотки крови и служит отличительным маркером этих
неоплазий. Например, плазмоцитома и В-клеточные лимфомы (особенно относящиеся к хро-
ническим В-клеточным лейкемиям) продуцируют моноклональные Ig и белок Бенс-Джонса,