Упрощенная HTML-версия
Следствием активации ПОЛ становится наклонность к геморрагиям и тромбоэмболии.
Продукты ПОЛ сами по себе повреждают мембраны тромбоцитов и индуцируют необрати-
мую агрегацию тромбоцитов. Активацию и агрегацию тромбоцитов вызывают различные
митогены, в том числе опухолевые промоторы.
Опухолевые клетки в силу избыточной пероксидации способны секретировать в окру-
жающую среду часть образующихся в ней токсических кислородных и перекисных продук-
тов, противодействуя цитотоксическому влиянию моноцитов, макрофагов и Т-киллеров,
снижая эффективность иммунологического надзора. Опухолевые клетки ответственны за
иммунодепрессию в организме. Продукты секреции опухолевых клеток влияют на эф-
фекторные клетки специфического противоопухолевого иммунитета (Т-лимфоциты, макро-
фаги) и клетки естественной резистентности (моноциты, макрофаги, NK-клетки и Т-
киллеры).
Принципы диагностики
К числу наиболее важных методов диагностики опухолей относится
определение онко-
маркеров.
Онкомаркеры представляют собой глико- или липопротеины, присутствие и изме-
нение концентрации которых в периферической крови и других биологических жидкостях
организма коррелирует с наличием и ростом опухоли. Одним из основных звеньев в меха-
низме продукции маркеров опухолевыми клетками считается аномальная экспрессия генома,
которая обусловливает синтез эмбриональных, плацентарных и эктопических белков, фер-
ментов, антигенов и гормонов.
Количество потенциальных онкомаркеров увеличивается практически лавинообразно.
В
их
число входят онкогены, протоонкогены, онкобелки, различные факторы роста и их ре-
цепторы (в некоторых случаях также являющихся продуктами онкогенов), рецепторы стеро-
идных и пептидных гормонов, супрессорные гены и продукты их экспрессии, протеазы,
участвующие в процессах метастазирования. Они характеризуют биологические особенно-
сти опухоли, специфику ее «поведения» и регуляции, способность к метастазированию. Он-
комаркеры делят на три основные группы (G. Unlenbruck, F. Dati, 1986):
- первичные опухолево-ассоциированные;
- вторичные, продуцируемые опухолью (специфические и неспецифические);
- вторичные, продуцируемые вследствие опухолевой болезни. Определение любого он-
комаркера может дать 2 практических результата:
1. Выявить группы риска, требующие дополнительного лечения или более тщательного
наблюдения среди больных с ранними стадиями.
2. Определить чувствительность к определенным видам терапии (например, гормональ-
ной) или индивидуализировать схемы терапии.
Наиболее показательным является определение следующих онкомаркеров:
1. Раково-эмбриональный антиген (РЭА).
Этот онкофетальный антиген продуцируется
в эмбриональном периоде и обнаруживается в основном в желудочно-кишечном тракте и
сыворотке плодов. После рождения продукция этого антигена подавляется, поэтому в сыво-
ротке крови здоровых взрослых людей имеются лишь следы РЭА. Высокие концентрации
РЭА выявляются в сыворотке крови больных раком толстой кишки, раком поджелудочной
железы, желудка, легкого, щитовидной железы, молочной железы. Уровень РЭА коррелиру-
ет с прогнозом заболевания. Высокий уровень этого антигена в сыворотке крови у больных
раком толстой кишки или легкого считается неблагоприятным прогностическим фактором
относительно раннего рецидива заболевания.
2.
Альфа-фетопротеин (АФП).
Это гликопротеин, образующийся в физиологических
условиях в желточном мешке, фетальной печени, фетальном гастроинтестинальном тракте.
Физиологическая роль АФП - ингибирование протеаз; промоция роста клеток и органов; свя-
зывание эстрогенов и ретиноевой кислоты; иммуносупрессия во время беременности. В
постнатальном периоде в сыворотке крови определяются лишь следы АПФ. У больных гепа-
тоцеллюлярным раком уровень АФП увеличивается в сотни и тысячи раз, поэтому опреде-